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La localización perinuclear de la cromatina facilita el silenciamiento de la transcripción
E D Andrulis1, A M Neiman, D C Zappulla
1Department of Biochemistry and Cell Biology, State University of New York at Stony Brook 11794-5215, USA.
Nature
|August 26, 1998
Resumen
El anclaje de genes a la periferia nuclear puede establecer el silenciamiento transcripcional en la levadura. Este proceso utiliza proteínas de membrana y proteínas SIR para crear heterocromatina, incluso con silenciadores defectuosos.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El silenciamiento de la transcripción en Saccharomyces cerevisiae, particularmente en los loci y telómeros del tipo de apareamiento HM, se basa en la formación de heterocromatina.
- Este silenciamiento está mediado por silenciadores de acción cis y factores de acción trans que reclutan proteínas SIR (regulador de información silenciosa) (SIR2-4).
- Las proteínas SIR se propagan desde los silenciadores para modificar la cromatina y silenciar los genes adyacentes.
Objetivo del estudio:
- Investigar si el anclaje de un locus a la periferia nuclear puede inducir el silenciamiento de la transcripción.
- Determinar el papel de la localización perinuclear en el establecimiento de estructuras de cromatina silenciosas.
Principales métodos:
- Fusión de proteínas de membrana integral con el dominio de unión al ADN GAL4 para crear proteínas híbridas.
- Expresar estas proteínas híbridas en cepas de levadura con sitios de unión GAL4 que reemplazan los elementos silenciadores nativos en el locus HMR.
- Analizando la expresión génica del reportero para evaluar la eficacia del silenciamiento.
Principales resultados:
- El anclaje del locus HMR a la periferia nuclear a través de proteínas híbridas y sitios de unión GAL4 resultó en el silenciamiento de la transcripción.
- Este silenciamiento dependía de la presencia de los híbridos de proteínas de dominio-membrana que se unen al ADN GAL4, los sitios de unión GAL4 y las proteínas SIR.
- La localización perinuclear fue suficiente para establecer el silenciamiento incluso cuando el silenciador nativo estaba defectuoso.
Conclusiones:
- La localización perinuclear es un factor clave para establecer la transcripción silenciosa de la cromatina.
- El estudio demuestra un nuevo mecanismo para inducir la formación de heterocromatina a través de la organización espacial del genoma.
- Este hallazgo proporciona información sobre el papel de la arquitectura nuclear en la regulación génica.