Reducción de la apoptosis y la activación de la caspasa mediada por el citocromo c en ratones que carecen de caspasa...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética molecular genética molecular.

Sus antecedentes:

• Las caspasas son ejecutores clave de la muerte celular programada (apoptosis) en los mamíferos.
• Los activadores aguas arriba precisos que inician la cascada de caspasas siguen siendo incompletamente entendidos.
• La caspasa 9 (Casp9) es un candidato iniciador de la caspasa.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la caspasa 9 (Casp9) como un activador aguas arriba de la cascada de la caspasa.
• Para determinar la función in vivo de Casp9 en la apoptosis de los mamíferos.

Principales métodos:

• La orientación genética en ratones para crear modelos de knockout de Casp9.
• Análisis del desarrollo del cerebro embrionario y la apoptosis en ratones con deficiencia de Casp9.
• Evaluación de la activación de la caspasa y la escisión en timocitos y extractos celulares.

Principales resultados:

• Los ratones knockout Casp9 exhiben letalidad perinatal con malformaciones cerebrales graves debido a la reducción de la apoptosis.
• La deleción de Casp9 impide la activación de la Caspasa 3 (Casp3) en el cerebro embrionario.
• Las células deficientes de Casp9 muestran resistencia a la apoptosis, carecen de escisión como la de Casp3 y fragmentación del ADN.

Conclusiones:

• Caspase 9 (Casp9) es un activador crítico de la cascada de caspasas en vivo.
• Casp9 juega un papel esencial en la regulación de la apoptosis durante el desarrollo del cerebro de los mamíferos.