Estudios genéticos sobre el cromosoma 12 en la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Investigación médica Investigación médica.

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer de aparición tardía (EA) es un trastorno neurodegenerativo complejo.
• El locus de la apolipoproteína E (APOE) en el cromosoma 19 es el único factor de riesgo genético establecido para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.
• Investigaciones anteriores sugirieron un posible segundo locus de riesgo de AD en el cromosoma 12p11-12.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la evidencia de vínculo genético en el cromosoma 12 en la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía familiar.
• Para validar un posible nuevo locus de susceptibilidad a la EA en una cohorte de pacientes independientes.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte retrospectivo en el que participaron 497 sujetos de 230 familias con AD de aparición tardía.
• Cribado de todo el genoma utilizando 18 marcadores genéticos en el cromosoma 12.
• Análisis de enlaces multipunto y no paramétricos (puntuación de lód y exclusión).

Principales resultados:

• El análisis de vinculación confirmó el papel significativo del locus APOE en la susceptibilidad a la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.
• No se encontró evidencia significativa para apoyar un nuevo locus de AD cerca del marcador D12S1042 en el cromosoma 12.
• Se observó una puntuación lod moderada (1.91) cerca del locus alfa2-macroglobulina (D12S98) en subgrupos específicos de pacientes.

Conclusiones:

• APOE sigue siendo el único locus genético confirmado que influye en el riesgo de aparición tardía de EA.
• El estudio no confirmó un efecto importante de un locus del cromosoma 12p11-12 en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición tardía.
• Una contribución genética más pequeña, aún no descubierta, del cromosoma 12 no puede descartarse por completo.