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Transposición mediada por RAG1 y RAG2 y sus implicaciones para la evolución del sistema inmunológico
A Agrawal1, Q M Eastman, D G Schatz
1Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 06510, USA.
Nature
|September 2, 1998
Resumen
Los genes activadores de la recombinación RAG1 y RAG2 funcionan como una transposasa, extirpando e insertando segmentos de ADN. Este hallazgo apoya la teoría de que estos genes se originaron a partir de un elemento transponible involucrado en la evolución del gen inmune.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Inmunología Inmunología.
- Biología evolutiva Biología evolutiva.
Sus antecedentes:
- Los genes de inmunoglobulina y los receptores de células T se ensamblan a través de la recombinación V(D) J en los linfocitos.
- Los genes que activan la recombinación (RAG1 y RAG2) son cruciales para este proceso de recombinación de ADN específico del sitio.
- RAG1 y RAG2 median el reconocimiento y la escisión del ADN en señales específicas de recombinación.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la actividad enzimática de las proteínas RAG1 y RAG2.
- Determinar el mecanismo por el cual RAG1 y RAG2 facilitan la recombinación V(D) J.
- Explorar los orígenes evolutivos de la inmunoglobulina y la organización de genes de los receptores de células T.
Principales métodos:
- Análisis bioquímicos para evaluar la actividad catalítica de RAG1 y RAG2.
- Análisis de productos de ADN generados por RAG1 y RAG2 in vitro.
- Genómica comparativa y análisis evolutivo.
Principales resultados:
- Las proteínas RAG1 y RAG2 funcionan como una transposasa compleja.
- Este complejo extirpa fragmentos de ADN que contienen señales de recombinación de un sitio donante.
- El ADN extirpado se inserta en una molécula de ADN objetivo, creando duplicaciones de ADN objetivo flanqueantes.
Conclusiones:
- El complejo RAG1-RAG2 exhibe actividad de la transposasa, similar a las reacciones de transposición conocidas.
- Esto sugiere que RAG1 y RAG2 evolucionaron a partir de un elemento transponible.
- La estructura dividida de los genes de los receptores inmunes probablemente fue el resultado de la inserción de la línea germinal de este ancestral elemento transponible en un gen receptor temprano en la evolución de los vertebrados.