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Permeabilidad de las células endoteliales y proteína quinasa C en la preeclampsia
Lancet (London, England)
|September 12, 1998
Resumen
El suero de pacientes preeclampticos aumenta significativamente la permeabilidad endotelial, un factor clave en la patogénesis de la preeclampsia. Este efecto está mediado por las vías de señalización de la proteína quinasa C (PKC) alfa y epsilon.
Área de la Ciencia:
- Obstetricia y Ginecología.
- Biología Vascular Biología Vascular
- La señalización celular de las células.
Sus antecedentes:
- La preeclampsia se caracteriza por edema y fuga vascular.
- Se está investigando el papel de la permeabilidad de las células endoteliales en la patogénesis de la preeclampsia.
- Los factores séricos potenciales y las vías de señalización involucradas en la preeclampsia requieren aclaración.
Objetivo del estudio:
- Para probar la hipótesis de que el suero de pacientes preeclampticos aumenta la permeabilidad de las células endoteliales.
- Investigar las vías de transducción de señales involucradas en este proceso, particularmente la proteína quinasa C (PKC).
Principales métodos:
- Estudió los efectos del suero en células endotelial de la vena umbilical humana cultivadas de varios grupos de pacientes.
- Se midió la permeabilidad endotelial utilizando ensayos de flujo de albúmina.
- Investigó la señalización de la proteína quinasa C (PKC) a través de inhibidores, la regulación a la baja con el éster de forbol, la mancha occidental, la microscopía confocal y los oligodeoxinucleótidos (ODN) antisense.
Principales resultados:
- El suero de mujeres preeclampticas aumentó significativamente la permeabilidad endotelial en un 100% (p<0.01), con una rápida normalización después del parto.
- El suero de mujeres embarazadas y no embarazadas normotensas, o de aquellas con hipertensión esencial, no tuvo efecto.
- La translocación inducida por el suero preeclamptico de PKC alfa y epsilon, y la inhibición de las vías de señalización de PKC (utilizando Goe 6976, estaurosporina u ODN antisense) redujeron el aumento de la permeabilidad.
Conclusiones:
- El suero de pacientes preeclampticos contiene factores que elevan la permeabilidad de las células endoteliales.
- Las vías de señalización de la proteína quinasa C (PKC) alfa y epsilon son probablemente mediadoras del aumento de la permeabilidad vascular observada en la preeclampsia.