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El polimorfismo del promotor CCR5 y la progresión de la enfermedad por VIH-1. Estudio de cohorte de SIDA
D H McDermott1, P A Zimmerman, F Guignard
1Laboratory of Host Defenses, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA.
Lancet (London, England)
|September 22, 1998
Resumen
Un polimorfismo del promotor CCR5 (59029-G/G) ralentiza significativamente la progresión del SIDA en pacientes con VIH-1 en comparación con la variante 59029-A/A. Este hallazgo sugiere que las variaciones del promotor CCR5 son clave en la patogénesis del VIH-1 y ofrecen posibles objetivos terapéuticos.
Área de la Ciencia:
- Genética e inmunología.
- Investigación de la investigación de la patogénesis del VIH-1.
- Biología molecular de los receptores de quimioquinas.
Sus antecedentes:
- Las tasas de progresión del VIH-1 varían significativamente entre los individuos infectados.
- Los alelos heredados CCR5 delta32 y CCR2-641 influyen en la función del coreceptor del VIH-1.
- El papel de los polimorfismos del promotor CCR5 en la progresión de la enfermedad por VIH-1 sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Investigar la hipótesis de que los polimorfismos del promotor CCR5 afectan la progresión de la enfermedad por VIH-1.
- Identificar variantes específicas del promotor CCR5 que influyen en la tasa de progresión hacia el SIDA.
Principales métodos:
- El análisis de heterodúplex dirigido se empleó para detectar polimorfismos del promotor CCR5.
- En ensayos in vitro se comparó la actividad del promotor utilizando un gen reportero de cloranfenicol acetiltransferasa.
- El análisis in vivo implicó la genotipización de los seroconvertidores del VIH-1 discordantes en los loci polimórficos.
Principales resultados:
- Se identificó un polimorfismo A/G común (59029-A/G) en el promotor CCR5.
- El alelo 59029-G exhibió un 45% menos de actividad promotora in vitro en comparación con el 59029-A.
- Los individuos con el genotipo 59029-G/G progresaron hasta el SIDA 3,8 años más lentamente que los homocigotos 59029-A/A (p=0,004).
Conclusiones:
- Los polimorfismos del promotor CCR5 son factores significativos en la patogénesis del VIH-1.
- El genotipo CCR5 59029-G/G ofrece protección contra la rápida progresión del SIDA, potencialmente a través del ARNm CCR5 reducido.
- El promotor 59029 del CCR5 representa un nuevo objetivo terapéutico para la infección por el VIH-1.