Videos de Experimentos Relacionados
Enlace de ligando y conjunto de coactivador del receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático
R T Nolte1, G B Wisely, S Westin
1Department of Structural Chemistry, Glaxo Wellcome Research and Development, Research Triangle Park, North Carolina 27709, USA.
Nature
|September 23, 1998
Resumen
La estructura cristalina de PPAR-gamma revela una gran bolsa de unión a los ligandos. Esto, junto con su complejo con rosiglitazona y SRC-1, sugiere un mecanismo general para el ensamblaje receptor-coactivador nuclear.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología Estructural Biología estructural.
- Endocrinología Endocrinología.
Sus antecedentes:
- El receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático (PPAR-gamma) es un factor de transcripción crucial para la diferenciación de los adipocitos y la homeostasis de la glucosa.
- La función PPAR-gamma se basa en las interacciones con los coactivadores, como el factor de coactivación del receptor de esteroides-1 (SRC-1).
Objetivo del estudio:
- Para determinar la estructura cristalina de rayos X del dominio de unión de ligando gamma PPAR-gamma (LBD) humano.
- Para aclarar la base estructural de la interacción de PPAR-gamma con su ligando rosiglitazona y el coactivador SRC-1.
Principales métodos:
- Se utilizó la cristalografía de rayos X para obtener estructuras de alta resolución.
- El estudio determinó la estructura de apo-PPAR-gamma LBD y un complejo ternario con rosiglitazona y SRC-1.
Principales resultados:
- La estructura apo-PPAR-gamma LBD reveló una bolsa de unión grande y versátil, lo que explica la diversidad de la unión de ligandos.
- La estructura del complejo ternario identificó una "clampa de carga" formada por residuos conservados que interactúa con los motivos LXXLL de SRC-1.
- Se observó que dos motivos LXXLL consecutivos de SRC-1 hicieron contactos idénticos con el homodímero PPAR-gamma.
Conclusiones:
- Los hallazgos sugieren un mecanismo general de cómo los receptores nucleares se unen con los coactivadores.
- Los conocimientos estructurales sobre las interacciones PPAR-gamma-ligando-coactivador tienen implicaciones para la comprensión de la regulación génica en los procesos metabólicos.