Clonado de inv, un gen que controla la asimetría izquierda/derecha y el desarrollo renal

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• La organogénesis es la organogénesis.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de los órganos de los vertebrados suele exhibir una asimetría izquierda/derecha.
• La inversión de la mutación de giro embrionario (inv) en ratones causa situs inversus y quistes renales.
• La expresión génica nodal y izquierdista alterada en mutantes inv sugiere una participación temprana en la determinación izquierda/derecha.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el gen interrumpido por la inversión de la mutación de giro embrionario (inv).
• Para aclarar el papel de este gen en el establecimiento de la asimetría izquierda / derecha y el desarrollo renal.

Principales métodos:

• La clonación posicional y el análisis genético para identificar el gen candidato en el inv locus.
• Análisis de patrones de expresión génica en tejidos adultos y embriones tempranos.
• Experimentos de rescate transgénico utilizando un minigene para restaurar la función génica.

Principales resultados:

• Un nuevo gen que codifica una proteína con repeticiones Ank/Swi6 fue identificado en el locus inv.
• Este gen exhibe una alta expresión en los riñones y el hígado, y está presente en los primeros embriones.
• La corrección del gen en ratones inv mutantes restauró la asimetría izquierda/derecha normal y el desarrollo renal.

Conclusiones:

• El gen identificado es esencial para establecer la determinación del eje izquierdo/derecho del cuerpo.
• La alteración de este gen conduce al situs inversus y a malformaciones renales.
• Este descubrimiento proporciona información crítica sobre el control genético de la organogénesis y la asimetría.