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La permeabilización del injerto facilita la terapia génica de la arteriosclerosis trasplantada en un modelo de conejo
M D Rekhter1, N Shah, R D Simari
1Department of Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48105, USA.
Circulation
|September 30, 1998
Resumen
El estrés mecánico mejora la transferencia génica en las células musculares lisas arteriales (SMC), reduciendo la arteriosclerosis trasplantada. Este enfoque apunta a la replicación de SMC para posibles terapias genéticas sin denudación arterial.
Área de la Ciencia:
- Biología Vascular Biología Vascular
- Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.
- Medicina de trasplantes Medicina de trasplantes.
Sus antecedentes:
- La replicación de las células del músculo liso (SMC) impulsa la arteriosclerosis trasplantada.
- La terapia génica con el herpesvirus timidina quinasa (tk) y el ganciclovir puede eliminar las células que se dividen.
- Las SMCs mediales se resisten a la transferencia de genes a menos que las arterias estén desendotelizadas.
Objetivo del estudio:
- Investigar si el aumento de la "porosidad" arterial facilita la transferencia de genes SMC sin desnudación.
- Evaluar la viabilidad de la transferencia génica asistida por permeabilización en injertos arteriales.
Principales métodos:
- Cultivo de órganos de aorta de conejo con estiramiento longitudinal y presión suprafisiológica.
- Entrega del vector adenoviral del gen reportero (fosfatasa alcalina placentaria humana - hpAP) y el gen tk.
- Trasplante de injertos arteriales transfectados en conejos receptores.
- Administración sistémica de ganciclovir después del trasplante.
Principales resultados:
- El estrés mecánico (estiramiento y presión) facilitó la transferencia de genes vectores adenovirales a las CMM mediales sin desnudación (10,2% de expresión hpAP).
- Los SMC en injertos estirados trasplantados expresan hpAP (7,3% a los 2 días, 4,2% a las 2 semanas).
- Los injertos que expresan tk mostraron un engrosamiento íntimo significativamente reducido (P<0.01) debido a la disminución de la proliferación de SMC.
Conclusiones:
- Dirigirse a la replicación del SMC a través de la transferencia génica ofrece un potencial enfoque genético para la arteriosclerosis por trasplante.
- Las manipulaciones mecánicas pueden mejorar la eficiencia de la transferencia génica en SMCs.
- Si bien la permeabilización mecánica tiene limitaciones clínicas, el principio de apuntar a la replicación de SMC es prometedor.