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El punto de control de replicación requiere fosforilación de la fosfatasa Cdc25 por Cds1 o Chk1
Y Zeng1, K C Forbes, Z Wu
1Department of Cell Biology and Physiology, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri 63110, USA.
Nature
|October 17, 1998
Resumen
El punto de control de replicación en la levadura de fisión utiliza dos quinasas, Cds1 y Chk1, para bloquear la mitosis. Ambas quinasas fosforilan Cdc25, impidiendo su activación y manteniendo la fidelidad del ciclo celular durante la replicación del ADN.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología molecular La biología molecular.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los puntos de control del ciclo celular aseguran la integridad genómica al detener la división celular en caso de daño al ADN o estrés de replicación.
- El punto de control del daño en el ADN involucra a la quinasa Chk1, que inhibe la quinasa de división celular Cdc2 mediante la fosforilación de Cdc25, un activador de Cdc2.
- La fosforilación de Cdc25 por Chk1 promueve su secuestro por las proteínas 14-3-3, impidiendo la entrada en mitosis.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el mecanismo del punto de control de replicación en la levadura de fisión.
- Determinar las funciones de las quinasas Chk1 y Cds1 en la detención mitótica debida al ADN no replicado.
- Para aclarar cómo se regula Cdc25 durante el punto de control de replicación.
Principales métodos:
- Mutagénesis dirigida al sitio de la levadura de fisión Cdc25.
- Ensayos de unión in vitro para evaluar la interacción de la proteína 14-3-3 con el Cdc25.
- Análisis in vivo de la función del punto de control de replicación.
Principales resultados:
- La Chk1 y la Cds1 quinasa funcionan redundantemente en el punto de control de replicación.
- Tanto Cds1 como Chk1 fosforilan los mismos residuos de serina (99, 192, 359) en Cdc25.
- Las mutaciones en estos sitios dañan la unión 14-3-3 a Cdc25 y interrumpen el punto de control de replicación.
Conclusiones:
- Cds1 y Chk1 son reguladores clave del punto de control de replicación en la levadura de fisión.
- Estas quinasas controlan la detención mitótica mediante la modulación de la unión de Cdc25 a las proteínas 14-3-3.
- Los hallazgos revelan un mecanismo conservado para el control del ciclo celular que implica la regulación de Cdc25 por múltiples quinasas de punto de control.