Drosophila CBP reprime el factor de transcripción TCF para antagonizar la señalización de Wingless

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El factor de células T (TCF) es un factor de transcripción crucial para la señalización Wnt/Wingless.
• La activación aberrante del TCF en el epitelio del colon impulsa el desarrollo del cáncer.
• Un mecanismo de regulación negativa para el TCF es esencial en las células no estimuladas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la interacción entre la proteína de unión al CREB de Drosophila (dCBP) y el dTCF.
• Para aclarar el papel de dCBP en la regulación de la actividad de TCF.
• Comprender el mecanismo por el cual se reprime la actividad del TCF.

Principales métodos:

• Coinmunoprecipitación para detectar la unión entre el dCBP y el dTCF.
• Análisis de mutantes de dCBP para los fenotipos de señalización sin alas.
• Análisis genético de la pérdida de función de dCBP en conjunción con mutaciones de armadillo.
• Ensayos de acetilación in vitro para determinar el efecto del dCBP en el dTCF.

Principales resultados:

• Se encontró que la proteína de unión al CREB de Drosophila (dCBP) se une al dTCF.
• Los mutantes de dCBP exhibieron fenotipos de sobreactivación Wingless leves.
• La pérdida de la función dCBP suprimió los fenotipos asociados con las mutaciones del armadillo.
• dCBP acetila una lisina conservada en el dominio de unión de Armadillo de dTCF, reduciendo la afinidad de unión de Armadillo.

Conclusiones:

• dCBP actúa como un represor de la actividad de TCF, en contra de su papel de coactivador para otros factores de transcripción.
• La acetilación de dTCF por dCBP proporciona un mecanismo de retroalimentación negativa para la señalización Wnt/Wingless.
• Esta vía reguladora es importante para prevenir la activación inadecuada del TCF y la potencial oncogénesis.