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Tanto la inactivación de Rb/p16INK4a como la actividad de la telomerasa son necesarias para inmortalizar las células
T Kiyono1, S A Foster, J I Koop
1Cancer Biology Program, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98109-1024, USA.
Nature
|November 17, 1998
Resumen
La telomerasa por sí sola no inmortaliza las células epiteliales. La combinación de la actividad de la telomerasa con la inactivación de la vía Rb / p16 inmortaliza eficientemente los queratinocitos humanos y las células epiteliales mamarias, revelando mecanismos clave para la longevidad celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Oncología Molecular Oncología Molecular
- Gerontología Gerontología.
Sus antecedentes:
- Las células humanas normales entran en la senescencia replicativa después de divisiones limitadas.
- La senescencia implica inhibidores de la cinasa dependientes de la ciclina y el acortamiento de los telómeros.
- Los oncogenes virales como el HPV E6/E7 se dirigen a las vías p53 y Rb para revertir la senescencia.
Objetivo del estudio:
- Investigar la suficiencia de la actividad de la telomerasa para la inmortalización de las células epiteliales humanas.
- Identificar vías críticas, más allá del mantenimiento de los telómeros, requeridas para la inmortalización celular.
Principales métodos:
- Expresión de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) en los fibroblastos humanos, los queratinocitos y las células epiteliales mamarias.
- Introducción de las oncoproteínas E6 y E7 del virus del papiloma humano (VPH).
- Análisis de la inactivación de la vía Rb/p16 y su efecto sobre la proliferación celular y la senescencia.
Principales resultados:
- La expresión de hTERT por sí sola extendió la vida útil de los fibroblastos, pero no inmortalizó los queratinocitos ni las células epiteliales mamarias.
- Ni la adición de hTERT ni la actividad de la telomerasa inducida por E6 condujeron a la inmortalización.
- La inactivación de la vía Rb / p16 por E7, combinada con la actividad de la telomerasa, inmortalizó eficientemente las células epiteliales.
- No se requirió la eliminación de p53 o el punto de control G1 para la inmortalización.
Conclusiones:
- La actividad de la telomerasa es necesaria pero no suficiente para la inmortalización de las células epiteliales.
- La inactivación de la vía Rb/p16 es un evento crítico de cooperación con la telomerasa para lograr la inmortalidad celular en las células epiteliales.
- Este estudio aclara los requisitos moleculares clave para superar la senescencia replicativa y lograr la proliferación celular sostenida.