El bloqueo del receptor de endotelina A causa remodelación ventricular izquierda adversa, pero mejora la presión arterial pulmonar después del infarto en la rata

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Farmacología Farmacología.
• La medicina experimental es una medicina experimental.

Sus antecedentes:

• Los antagonistas de los receptores de endotelina A (ETA) han mejorado previamente los resultados cuando se iniciaron 10 días después del infarto de miocardio (IM) en ratas.
• El impacto de la iniciación de los antagonistas de los receptores ETA más temprano después del infarto de miocardio sigue siendo incierto.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la administración temprana de antagonistas de los receptores de ETA en la remodelación ventricular y la función después del infarto de miocardio en un modelo de rata.
• Para comparar los resultados del uso de LU 127043 y su enantiómero activo LU 135252 iniciado poco después del infarto.

Principales métodos:

• Las ratas que sobrevivieron a un infarto agudo de miocardio durante 24 horas (n=403) fueron tratadas con solución salina, LU 127043 o LU 135252 durante 4 semanas.
• Tasas de supervivencia evaluadas, remodelación ventricular, presiones cardíacas y niveles de ET-1.

Principales resultados:

• El tratamiento crónico con LU no afectó las tasas de supervivencia global.
• El tratamiento de LU resultó en adelgazamiento de la cicatriz, aumento de la dilatación ventricular izquierda (LV), aumento de la presión diastólica final de LV y aumento del peso pulmonar.
• A pesar del deterioro de la función de LV, el tratamiento con LU disminuyó las presiones sistólica y auricular derecha del ventrículo derecho (RV) y evitó el aumento de ET-1 pulmonar.

Conclusiones:

• El uso temprano de antagonistas de los receptores ETA (LU 127043/LU 135252) después de un infarto en ratas condujo a una disminución de la cicatrización de la cicatriz, la dilatación de la LV y la disfunción.
• Estos efectos fueron acompañados por una reducción de las presiones sistólicas y auriculares derechas de RV y niveles alterados de ET-1.
• La administración temprana de un antagonista del receptor ETA después del infarto puede ser perjudicial.