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Aceleración genética de la progresión del SIDA por una variante promotora de CCR5
M P Martin1, M Dean, M W Smith
1Science Applications International Corporation (SAIC), National Cancer Institute, Frederick MD 21702, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 4, 1998
Resumen
Las personas con una variante específica del gen CCR5 (CCR5P1/P1) experimentan una progresión más rápida del SIDA después de la infección por el VIH-1. Este factor genético contribuye a la progresión del SIDA, destacando la naturaleza multigenética de las respuestas del huésped.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Genética La genética.
- Virología Virología.
Sus antecedentes:
- El gen CCR5 codifica un receptor de quimioquina crucial para la entrada del VIH-1.
- CCR5 actúa como un coreceptor con CD4 para las cepas de VIH-1 macrófago-trópicas (R5).
- Las variaciones genéticas en CCR5 influyen en la progresión del SIDA.
Objetivo del estudio:
- Investigar la asociación entre las variantes del gen CCR5 y la tasa de progresión del SIDA.
- Identificar factores genéticos específicos que contribuyen al rápido desarrollo del SIDA.
Principales métodos:
- Análisis de asociación genética a través de cinco cohortes independientes de SIDA.
- Análisis de haplotipos de múltiples sitios dentro de la región reguladora CCR5, incluido el alelo promotor CCR5P1.
- Análisis epidemiológicos genéticos compuestos que incorporan los genotipos CCR5-Delta32, CCR2-64I y SDF1-3'A.
Principales resultados:
- Los individuos homocigotos para el alelo promotor CCR5P1 (CCR5P1/P1) mostraron una progresión acelerada del SIDA, especialmente en los primeros años posteriores a la infección.
- Se estima que entre el 10 y el 17 por ciento de los pacientes que desarrollan SIDA dentro de los 3,5 años son homocigotos CCR5P1/P1.
- 7-13% de la población general es portadora de este genotipo CCR5P1/P1 susceptible.
Conclusiones:
- El genotipo CCR5P1/P1 es un factor genético huésped significativo asociado con la rápida progresión del SIDA.
- Distintos genes, incluidos CCR5, CCR2 y SDF1, ejercen influencias reguladoras independientes en la progresión del SIDA.
- Los factores del huésped que influyen en la progresión del SIDA son multigenicos e interactivos.