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Deterioro funcional específico de la mutación en distintas isoformas tau de la genética FTDP-17 hereditaria
M Hong1, V Zhukareva, V Vogelsberg-Ragaglia
1Center for Neurodegenerative Disease Research, Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 4, 1998
Resumen
Las mutaciones en el gen tau causan enfermedades neurodegenerativas como FTDP-17 al alterar las propiedades de la proteína tau. La mayoría de las mutaciones perjudican a la tau.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Genética La genética.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las proteínas tau forman inclusiones en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y FTDP-17.
- Más de 10 mutaciones en el gen tau están vinculadas a la demencia frontotemporal hereditaria y al parkinsonismo vinculado al cromosoma 17 (FTDP-17).
Objetivo del estudio:
- Investigar cómo las diferentes mutaciones de FTDP-17 afectan la bioquímica y la función de la proteína tau.
- Para determinar el papel de mutaciones específicas del gen tau en la patogénesis de enfermedades.
Principales métodos:
- Análisis de las proteínas tau solubles e insolubles de los cerebros de pacientes con FTDP-17.
- Evaluación de las propiedades bioquímicas y la estequiometría de las isoformas tau.
- Ensayos funcionales utilizando proteínas tau recombinantes con mutaciones de mal sentido en FTDP-17.
Principales resultados:
- Las mutaciones patógenas alteraron diferencialmente las propiedades bioquímicas y la estequiometría de las isoformas tau cerebrales.
- La mayoría de las mutaciones de mal sentido del FTDP-17 redujeron la capacidad de la tau para unirse a los microtúbulos.
- El deterioro de la unión de microtúbulos y la promoción del ensamblaje estuvieron implicados en la patogénesis de la enfermedad para la mayoría de las mutaciones.
Conclusiones:
- Las mutaciones específicas del gen tau en FTDP-17 interrumpen la función de la proteína tau.
- La reducción de la unión de microtúbulos por la tau mutada contribuye a la neurodegeneración.