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La inhibición de la localización nuclear del factor nuclear-kappa B reduce la expresión de la E-selectina humana y la
E M Boyle1, J C Kovacich, T G Canty
1Department of Surgery, University of Washington, Seattle, USA.
Circulation
|December 16, 1998
Resumen
El dithiocarbamato de pirrolidina (PDTC) bloquea la expresión de E-selectina al inhibir la translocación del factor nuclear kappa B (NF-κB). Este agente reduce las respuestas inflamatorias y la infiltración de neutrófilos in vivo, lo que sugiere NF-κBB.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La activación de las células endoteliales implica la expresión de E-selectina, una molécula de adhesión de neutrófilos.
- La localización nuclear del factor nuclear-kappa B (NF-κB) regula los genes involucrados en la inflamación.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el efecto del ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC) en la expresión de E-selectina.
- Evaluar la capacidad del PDTC para inhibir la localización nuclear de NF-κB.
- Para evaluar la eficacia del PDTC en la reducción de la infiltración de neutrófilos in vivo.
Principales métodos:
- Estudio in vitro utilizando células endotelial de la vena umbilical humana (HUVEC) cultivadas.
- El ensayo de inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir la expresión de E-selectina.
- Estudio in vivo utilizando un modelo de conejo de inflamación sistémica.
Principales resultados:
- El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-1 (IL-1) y el lipopolisacárido (LPS) aumentaron la expresión de E-selectina en las HUVEC.
- El pretratamiento PDTC bloqueó la expresión de E-selectina inducida por TNF-α, IL-1 y LPS.
- PDTC inhibió la translocación nuclear de NF-κB en HUVECs estimulados por TNF-α.
- El pretratamiento PDTC redujo significativamente la infiltración de neutrófilos en múltiples órganos en conejos.
Conclusiones:
- La regulación de la expresión génica por NF-κB es crucial en la activación de las células endoteliales vasculares.
- PDTC inhibe eficazmente las respuestas inflamatorias mediadas por NF-κB.