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La restauración de la expresión de E2F rescata las células endoteliales vasculares de la apoptosis inducida por el
I Spyridopoulos1, N Principe, K L Krasinski
1Department of Medicine, Division of Cardiovascular Research, St. Elizabeth's Medical Center, Boston, Mass 02135, USA.
Circulation
|December 22, 1998
Resumen
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) induce la detención del ciclo celular en las células endoteliales (CE) en proliferación. La sobreexpresión de E2F promueve la supervivencia EC, contrastando con hallazgos anteriores y destacando la dependencia del ciclo celular en la apoptosis inducida por el TNF-alfa.
Área de la Ciencia:
- Biología Vascular Biología Vascular
- Regulación del ciclo celular Reglamento del ciclo celular.
- La señalización de citoquinas.
Sus antecedentes:
- Las células endoteliales (CE) normalmente previenen la trombosis y el crecimiento neoinimal.
- Los estímulos nocivos como la angioplastia con globo pueden dañar la EC, desencadenando la proliferación y la liberación de citoquinas, incluido el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa).
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel del TNF-alfa en el recrecimiento de las células endoteliales (CE) después de la angioplastia con globo.
- Aclarar los mecanismos subyacentes a la apoptosis inducida por el TNF-alfa y la detención del ciclo celular en la CE.
Principales métodos:
- Bloqueo in vivo del TNF-alfa utilizando una molécula receptora soluble.
- Análisis de la proliferación CE, la apoptosis y el estado del ciclo celular.
- Investigación de la actividad del factor de transcripción E2F y su papel en la supervivencia EC.
Principales resultados:
- El bloqueo de TNF-alfa aceleró la reendotelialización después de la angioplastia con globo.
- La detención del ciclo celular G1 inducida por el TNF-alfa en la EC proliferante.
- La EC proliferante, pero no la EC quieta, mostró apoptosis inducida por el TNF-alfa y represión E2F.
- La sobreexpresión de E2F protegió a la EC proliferante de la apoptosis inducida por el TNF-alfa y restauró la progresión del ciclo celular.
Conclusiones:
- La apoptosis inducida por el TNF-alfa depende de la actividad del ciclo celular.
- E2F puede actuar como un factor de supervivencia en la proliferación de EC bajo condiciones específicas, contrariamente a informes anteriores.