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Los receptores GABA (B) funcionan como un conjunto heteromérico de las subunidades GABA (B) R1 y GABA (B) R2
K A Jones1, B Borowsky, J A Tamm
1Synaptic Pharmaceutical Corporation, Paramus, New Jersey 07652, USA. kjones@synapticcorp.com
Nature
|January 1, 1999
Resumen
El neurotransmisor inhibidor GABA (ácido gamma-aminobutírico) envía señales a través de los receptores GABA. Los investigadores descubrieron que las subunidades GABA(B) R1 y GABA(B) R2 deben coexpresarse para activar los canales de potasio, revelando la dimerización del receptor esencial para la función.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Farmacología de los Receptores.
Sus antecedentes:
- El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central.
- El GABA ejerce sus efectos a través de los receptores GABA (A), GABA (C) y GABA (B).
- Los receptores GABA (((B) son receptores acoplados a proteínas G que regulan los canales iónicos, pero su mecanismo funcional sigue siendo incompletamente entendido.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los componentes moleculares responsables de la actividad funcional de los receptores GABA.
- Investigar la interacción y las consecuencias funcionales de las subunidades del receptor GABA coexpresoras.
- Para dilucidar el mecanismo de la transducción de la señal para los receptores GABA.
Principales métodos:
- Expresión heteróloga de los cDNA clonados GABA(B) R1 y GABA(B) R2.
- Ensayos funcionales que miden la actividad de los canales de potasio del tipo GIRK.
- Inmunoprecipitación para evaluar las interacciones proteína-proteína.
- Estudios de co-localización en células transfectadas y análisis de la expresión neuronal endógena.
Principales resultados:
- Ni el GABA (B) R1 ni el GABA (B) R2 por sí solos activaron los canales GIRK.
- La coexpresión de GABA (((B) R1 y GABA (((B) R2 dio lugar a una activación robusta del canal de potasio.
- Se encontró que las proteínas GABA(B) R1 y GABA(B) R2 se asocian, probablemente formando heterodímeros.
- Ambos genes GABA(B) R1 y GABA(B) R2 se expresan conjuntamente en las neuronas individuales.
Conclusiones:
- La señalización funcional de los receptores GABAB requiere la coexpresión y la asociación física de ambas subunidades GABAR1 y GABAR2.
- La función del receptor GABA (B) depende de la formación de heterodímeros entre el GABA (B) R1 y el GABA (B) R2.
- Este estudio establece el papel esencial de la heterodimerización de subunidades para la transducción de señales en receptores acoplados a la proteína G.