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La transferencia génica somática de ApoA-I humano inhibe la progresión de la aterosclerosis en modelos de ratón
P Benoit1, F Emmanuel, J M Caillaud
1Rhône-Poulenc Rorer-Gencell Division, Cardiovascular Department, Centre de recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.
Circulation
|January 13, 1999
Resumen
La transferencia de genes somáticos de la apolipoproteína humana A-I (apoA-I) utilizando un vector viral impidió el desarrollo de la aterosclerosis en ratones. Este enfoque aumentó temporalmente los niveles de colesterol HDL y redujo las lesiones de vetas grasas.
Área de la Ciencia:
- Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
- Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.
- Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
Sus antecedentes:
- La apolipoproteína A-I (apoA-I) es un componente clave del HDL con propiedades antiaterogénicas.
- Se están explorando estrategias de transferencia génica para aprovechar el potencial terapéutico de apoA-I.
- Comprender el papel de apoA-I es crucial para el desarrollo de nuevos tratamientos para la aterosclerosis.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la eficacia de la transferencia de genes somáticos de apoA-I humano en la prevención de la aterosclerosis.
- Evaluar el impacto de la entrega del gen apoA-I en los niveles de colesterol HDL y la formación de lesiones.
- Para evaluar la duración y los desafíos de la expresión de apoA-I in vivo.
Principales métodos:
- El gen humano apoA-I entregado a través del adenovirus recombinante (AV RSV apoA-I) bajo un promotor RSV-LTR.
- Adenovirus administrado a ratones C57BL / 6, ratones transgénicos apoA-I humanos y ratones transgénicos apoA-I humanos / ratones con deficiencia de apoE.
- Se monitorearon los niveles de colesterol HDL, la expresión de apoA-I y la formación de lesiones ateroscleróticas.
Principales resultados:
- Expresión moderada y transitoria de apoA-I humano y un aumento del 40% en el colesterol HDL en ratones C57BL/6.
- Sostenida, alta expresión de apoA-I humano y elevaciones significativas en el colesterol HDL (300-360%) en ratones transgénicos, limitado por la respuesta inmune.
- Una inhibición del 56% de la formación de lesiones por vetas grasas en ratones humanos apoA-I transgénicos/deficientes en apoE durante 6 semanas.
Conclusiones:
- La transferencia génica somática de apoA-I humano evita efectivamente el desarrollo de la aterosclerosis en un modelo de ratón.
- La terapia génica con apoA-I es prometedora para el tratamiento de la aterosclerosis.
- La respuesta inmune al transgénico es un factor clave que influye en la duración del efecto terapéutico.