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Deterioro de la angiogénesis dependiente de la edad
A Rivard1, J E Fabre, M Silver
1Departments of Medicine (Cardiology) and Biomedical Research, St. Elizabeth's Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, Mass 02135, USA.
Circulation
|January 13, 1999
Resumen
El envejecimiento perjudica la angiogénesis, crucial para la curación de la enfermedad vascular isquémica. Esta disminución relacionada con la edad en la formación de vasos sanguíneos se debe a la disfunción endotelial y al factor de crecimiento endotelial vascular reducido (VEGF), pero se puede mejorar con la terapia con VEGF.
Área de la Ciencia:
- Biología Vascular Biología Vascular
- La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
- Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.
Sus antecedentes:
- El impacto del envejecimiento en la angiogénesis en la enfermedad vascular isquémica sigue siendo poco estudiado.
- Investigó la hipótesis de que la angiogénesis se ve afectada con el aumento de la edad.
Objetivo del estudio:
- Para determinar si el envejecimiento afecta la angiogénesis en el contexto de la enfermedad vascular isquémica.
- Para dilucidar los mecanismos subyacentes al deterioro de la angiogénesis relacionado con la edad.
Principales métodos:
- Comparación del desarrollo de los vasos colaterales en conejos y ratones viejos versus jóvenes después de la resección de la arteria femoral.
- Se evaluó la perfusión de las extremidades posteriores, la puntuación angiográfica y la densidad capilar.
- La función endotelial evaluada, la liberación de óxido nítrico (NO), la vasodilatación y la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
- Proteína VEGF recombinante administrada para evaluar su potencial terapéutico.
Principales resultados:
- Los conejos y ratones viejos exhibieron un deterioro significativo en el desarrollo de los vasos colaterales en comparación con los animales jóvenes.
- El deterioro se caracterizó por una reducción de la perfusión de las extremidades posteriores, menos vasos visibles y una menor densidad capilar.
- Los mecanismos incluyeron disfunción endotelial relacionada con la edad (disfunción de la liberación de NO, vasodilatación) y disminución de la expresión de VEGF en tejidos isquémicos.
- La administración recombinante de VEGF mejoró significativamente la angiogénesis en conejos jóvenes y viejos.
Conclusiones:
- El envejecimiento afecta la angiogénesis esencial para el desarrollo colateral en la isquemia de las extremidades.
- La disfunción endotelial relacionada con la edad y la expresión reducida del VEGF son factores clave que contribuyen.
- Los factores angiogénicos exógenos, como el VEGF, pueden aumentar efectivamente el desarrollo de vasos colaterales incluso en personas mayores.