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Formación dependiente de la betaarrestina de los complejos del receptor adrenérgico beta2-Src de la proteína quinasa
L M Luttrell1, S S Ferguson, Y Daaka
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA.
Science (New York, N.Y.)
|January 29, 1999
Resumen
La beta-arrestina actúa como una proteína adaptadora, reclutando a las tirosinacinasas Src a los receptores adrenérgicos beta2 activados. Esta interacción es crucial para iniciar las vías de señalización de la proteína kinasa activada por mitógeno (MAP).
Área de la Ciencia:
- La señalización celular de las células.
- Biología molecular La biología molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP, por sus siglas en inglés) son activadas por receptores acoplados a proteínas G.
- La activación de estas vías a menudo requiere la familia Src de las tirosinacinasas.
- Los receptores adrenérgicos beta2 son receptores acoplados a proteínas G que participan en varias respuestas celulares.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la beta-arrestina en la activación de las vías de la MAP quinasa por los receptores adrenérgicos beta2.
- Para aclarar el mecanismo por el cual las quinasas de la familia Src son reclutadas a estos receptores.
- Para entender la función del receptor "desensibilizado" en la transducción de señales.
Principales métodos:
- Estimulación de los receptores adrenérgicos beta2 en las células.
- Análisis del ensamblaje del complejo proteico utilizando técnicas como la coinmunoprecipitación.
- Utilizando mutantes negativos dominantes de beta-arrestina para inhibir las interacciones específicas.
- La medición de la activación de las quinasas MAP Erk1 y Erk2.
Principales resultados:
- La estimulación de los receptores adrenérgicos beta2 condujo a la formación de un complejo proteico que incluye c-Src activado y el receptor.
- La beta-arrestina fue identificada como una proteína adaptadora que media el reclutamiento de c-Src al receptor ocupado por el agonista.
- Los mutantes de la beta-arrestina que alteraron la unión c-Src o la orientación del receptor inhibieron la activación de la quinasa MAP mediada por el receptor adrenérgico beta2.
- Estos hallazgos indican que la unión beta-arrestina inicia una segunda onda de señalización.
Conclusiones:
- La unión de la beta-arrestina a los receptores acoplados a la proteína G, al tiempo que termina el acoplamiento de la proteína G, inicia una vía de señalización mitogénica distinta.
- El receptor "desensibilizado", unido por la beta-arrestina, sirve como andamio para el ensamblaje de un complejo de señalización mitogénico que involucra a las Src tirosina quinasas.
- Este estudio revela un papel novedoso para la beta-arrestina en la desensibilización del receptor de acoplamiento a la activación de las vías de la kinasa Ras-MAP a través de las kinasas de la familia Src.