El co-transportador K+/Cl KCC2 hace que el GABA sea hiperpolarizado durante la maduración neuronal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro adulto, actuando a través de los receptores GABA (A).
• Durante el desarrollo temprano, las respuestas GABAérgicas a menudo se despolarizan, influyendo en la proliferación neuronal, la migración y la orientación.
• La base molecular de este cambio en el desarrollo de la señalización GABAérgica sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular responsable del cambio de desarrollo en las respuestas mediadas por GABA (A) de despolarización a hiperpolarización.
• Investigar el papel del cotransportador K+/Cl KCC2 en este cambio ontogenético.

Principales métodos:

• Estudió las neuronas piramidales en el hipocampo de la rata.
• Utilizó la inhibición de oligonucleótidos antisense para suprimir la expresión de KCC2.
• Se midió el potencial de reversión de las respuestas GABA.

Principales resultados:

• Demostró un aumento del desarrollo en la expresión de KCC2 que se correlaciona con el cambio en las respuestas GABA.
• La inhibición de la expresión de KCC2 en las neuronas maduras desplazó las respuestas GABA (A) a potenciales más despolarizantes.
• Se identificó a KCC2 como el principal extrusor de cloruro responsable de la inhibición de la hiperpolarización.

Conclusiones:

• El co-transportador K+/Cl KCC2 es inducido durante el desarrollo neuronal.
• La expresión de KCC2 es esencial para establecer una rápida inhibición postsináptica hiperpolarizante mediada por los receptores GABA (A) en el cerebro maduro.