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La activación directa de los canales TRPC6 y TRPC3 humanos por el diacilglicerol
T Hofmann1, A G Obukhov, M Schaefer
1Institut für Pharmakologie, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, Germany.
Nature
|February 4, 1999
Resumen
El diacilglicerol activa directamente canales TRPC específicos, como hTRPC3 y hTRPC6, independientemente de las reservas de calcio. Este descubrimiento revela un nuevo mecanismo para las vías de señalización de calcio celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Fisiología Molecular Fisiología Molecular
- Función del canal iónico Función del canal iónico
Sus antecedentes:
- Las células eucariotas utilizan la señalización de la fosfolipasa C y el calcio intracelular ([Ca2+]i) en respuesta a las hormonas y los neurotransmisores.
- El influjo de calcio a través de la membrana plasmática, potencialmente dependiente del almacenamiento, contribuye al aumento de [Ca2+]i.
- Los canales del potencial receptor transitorio (TRP), incluidas las proteínas TRPC de mamíferos, están implicados en la mediación de la entrada de calcio.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar el mecanismo molecular detrás de la activación independiente del agotamiento de almacenamiento de los canales TRPC de los mamíferos.
- Investigar el papel del diacilglicerol en la activación de subfamilias específicas de canales TRPC.
- Identificar nuevas familias funcionales de canales catiónicos operados por un segundo mensajero.
Principales métodos:
- Investigó la activación de los canales TRPC6 humanos (hTRPC6) por el diacilglicerol.
- Se examinó la activación de los canales TRPC relacionados (hTRPC3, TRPC1, TRPC4, TRPC5) y TRPV1.
- Se evaluó la activación del diacilglicerol de manera delimitada por la membrana, independientemente de la proteína quinasa C.
Principales resultados:
- hTRPC6 funciona como un canal catiónico no selectivo activado por el diacilglicerol.
- La activación por diacilglicerol de hTRPC6 está limitada por la membrana y es independiente de la proteína kinasa C.
- hTRPC3 es activado de manera similar por el diacilglicerol, mientras que TRPC1, TRPC4, TRPC5 y TRPV1 no lo son.
Conclusiones:
- hTRPC3 y hTRPC6 forman una nueva familia funcional de canales catiónicos activados por el diacilglicerol.
- Esta vía representa un mecanismo novedoso para la afluencia de calcio mediada por un segundo mensajero, distinto de la entrada de calcio operada por el almacén.
- Los hallazgos proporcionan una base molecular para la comprensión de la actividad del canal iónico regulado por diacilglicerol en la señalización celular.