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Mycolactone: una toxina policetida de Mycobacterium ulcerans requerida para la virulencia
K M George1, D Chatterjee, G Gunawardana
1Rocky Mountain Laboratories, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Hamilton, MT 59840, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 5, 1999
Resumen
Mycobacterium ulcerans causa la úlcera de Buruli, una enfermedad grave de la piel. Los investigadores identificaron una toxina, la micolactona, responsable de la enfermedad.
Área de la Ciencia:
- Microbiología Microbiología.
- La patogénesis y la patogénesis.
- Toxicología Toxicología.
Sus antecedentes:
- La infección por Mycobacterium ulcerans causa úlcera de Buruli, una enfermedad de la piel tropical descuidada.
- La enfermedad se caracteriza por necrosis sin inflamación significativa, lo que sugiere la participación de toxinas.
- Los hallazgos histopatológicos indican posibles efectos sistémicos más allá del sitio de infección.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la patogénesis de la úlcera de Buruli.
- Para identificar y caracterizar los factores de virulencia de Mycobacterium ulcerans.
- Para determinar si una toxina media la patología observada.
Principales métodos:
- Aislamiento y purificación de un macrólido derivado de la policetida, la micolactona.
- Estudios in vitro utilizando fibroblastos murinos L929 para evaluar la citopatía y los efectos del ciclo celular.
- Estudios in vivo que incluyen la inoculación intradérmica de toxina purificada en conejillos de indias.
Principales resultados:
- La micolactona fue aislada de Mycobacterium ulcerans.
- La micolactona demostró citopatía e indujo la detención del ciclo celular en fibroblastos cultivados.
- La inyección intradérmica de micolactona en conejillos de indias replicó las lesiones características de la úlcera de Buruli humana.
Conclusiones:
- La micolactona es un factor de virulencia clave de la Mycobacterium ulcerans.
- La toxina micolactona es directamente responsable de las lesiones características de la úlcera de Buruli.
- Esta toxina macrolida puede ser parte de una familia más amplia de factores de virulencia en enfermedades micobacterianas como la lepra y la tuberculosis.