Un mecanismo molecular que regula la salida rítmica del reloj circadiano supraquiasmático

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El núcleo supraquiasmático (SCN) en ratones genera ritmos circadianos.
• Un bucle de retroalimentación transcripcional central que involucra a los genes CLOCK, BMAL1 y mPer regula el reloj del SCN.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la regulación transcripcional del gen de la arginina vasopresina (AVP), una salida controlada por reloj, dentro de la SCN.
• Aclarar el papel de los componentes del reloj central en la regulación de los ritmos de expresión génica de AVP.

Principales métodos:

• Análisis de los ritmos de expresión génica en ratones tipo salvaje y ratones mutantes Clock/Clock.
• Ensayos del gen reportero de la luciferasa para evaluar la activación transcripcional por los heterodímeros de CLOCK-BMAL1.

Principales resultados:

• El ritmo del ARN de los genes mPer se redujo significativamente en ratones Clock/Clock.
• El ritmo del ARN de la vasopresina fue abolido en ratones Clock/Clock, lo que condujo a niveles reducidos de péptidos.
• Los heterodímeros CLOCK-BMAL1 activan la transcripción de la vasopresina a través de un potenciador de caja E, inhibido por mPER y mTIM.

Conclusiones:

• La maquinaria central del reloj molecular regula directamente los ritmos de salida controlados por reloj, como la arginina y la vasopresina.
• Los heterodímeros de CLOCK-BMAL1 son reguladores positivos clave del ritmo de la vasopresina.
• Las proteínas mPER y mTIM actúan como reguladores negativos en este circuito de retroalimentación transcripcional.