Lesión del ADN mitocondrial del músculo esquelético en pacientes con enfermedad arterial periférica unilateral

Área de la Ciencia:

• Biología mitocondrial Biología mitocondrial
• La medicina vascular es una medicina vascular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La enfermedad arterial periférica (EAP) causa limitación del ejercicio y alteraciones metabólicas del músculo esquelético.
• El estrés oxidativo en la EAP contribuye a la lesión del ADN mitocondrial (ADNmt).
• Se investiga una deleción específica de 4977 pares de bases (bp) de ADNmt como un marcador de lesión de ADNmt asociada a la EAP.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que la PAD está asociada con un aumento de la lesión del ADNmt.
• Para cuantificar la frecuencia de la deleción del ADNmt 4977-bp en el músculo esquelético de los pacientes con EAP.
• Explorar la relación entre la frecuencia de deleción del ADNmt y la gravedad de la enfermedad o la edad del paciente.

Principales métodos:

• Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para cuantificar la frecuencia de deleción del ADNmt de 4977-bp.
• Se analizaron muestras de músculo gastrocnemio de 8 pacientes con EAP y 10 controles de edad similar.
• Las mediciones incluyeron el contenido de ADNmt, la citrato sintasa y las actividades de la citocromo c oxidasa.

Principales resultados:

• El músculo de la extremidad PAD mostró un aumento de 8 veces (menos afectado) a 17 veces (peor afectado) en la frecuencia de deleción de 4977-bp mtDNA en comparación con los controles.
• La frecuencia de eliminación se correlacionó positivamente con la edad del paciente en la extremidad más afectada.
• No se encontraron diferencias en el contenido total de ADNmt o en las actividades de las enzimas mitocondriales clave entre las poblaciones de extremidades, pero las proporciones de enzimas diferían.

Conclusiones:

• Los pacientes con EAP exhiben una frecuencia significativamente mayor de la deleción de 4977-bp de ADNmt.
• Esta deleción del ADNmt está presente tanto en las extremidades hemodinámicamente afectadas como en las no afectadas de los pacientes con EAP.
• Los hallazgos indican una lesión generalizada del ADNmt en la EAP, que no se limita únicamente a las áreas más afectadas.