酸化された低密度リポプロテインは,ヒト単細胞由来マクロファージにおけるマトリックスメタルプロテアゼ-9とその組織阻害剤を調節する
1Atherosclerosis Research Center, Division of Cardiology, and the Burns and Allen Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center and UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA, USA.
Circulation
|March 2, 1999
まとめ
酸化されたLDL (ox-LDL) は,マトリックス金属プロテインアース-9 (MMP-9) を増加させ,マクロファージにおける金属プロテインアース-1 (TIMP-1) の組織阻害剤を減少させ,動脈硬化性プラークの不安定化に貢献します. 高密度脂質タンパク質 (HDL) は,この効果を阻害することができます.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 細胞および分子医学は,細胞および分子医学である.
- 動脈硬化症の研究 動脈硬化症の研究
背景:
- 動脈硬化性プラークのマクロファージは,血管の再編成とプラーク破裂に影響を与えるマトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) を生成します.
- 酸化低密度脂質タンパク質 (ox-LDL) は,アテロゲネシスの重要な要因です.
- マクロファージにおけるMMP-9とTIMP-1の調節におけるox-LDLの役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 人間の単細胞由来マクロファージにおけるMMP-9とTIMP-1の発現に対するox-LDLの影響を調査する.
- これらのプロセスに対するネイティブLDL (n-LDL) と高密度脂質タンパク質 (HDL) の影響を決定する.
主な方法:
- 人間の単核細胞は,マクロファージに微分化されました.
- マクロファージは,異なる濃度のn-LDLとox-LDLにさらされた.
- MMP-9とTIMP-1の発現,活性,および関連する転写因子結合 (NF-kappaB,AP-1) は,ノースン・ブロット,ELISA,ウエスタン・ブロット,ジモグラフィー,および電離性移動シフトアッセイを使用して分析されました.
- オックス-LDL誘発の変化に対するHDLの効果を評価した.
主要な成果:
- オックス-LDLは,マクロファージにおけるMMP-9 mRNAおよびタンパク質発現およびゼラチノリチス活性を有意に増加させた.
- オックス-LDLへの曝露はNF-kappaBとAP-1の核結合を増加させた.
- 対照的に,ox-LDLはTIMP-1発現を低下させた.
- HDL (100ミクログ/mL) は,MMP-9発現におけるオックス-LDL誘発の増加を廃止した.
- n-LDLはMMP-9またはTIMP-1発現に有意な影響を及ぼさなかった.
結論:
- 酸化されたLDLは,マクロファージにおけるMMP-9を上調し,TIMP-1を下調し,動脈硬化性プラークにおけるマクロファージ媒介のマトリックス分解の役割を示唆する.
- これらの変化は,プラークの破壊と血管の改造を促進する可能性があります.
- HDLは,MMP-9発現に対するox-LDLの影響を相殺することができます.
