細胞外および細胞内アデノシン生成の定量化:トランスメブラン性濃度グラデントを理解する

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• アデノシン膜輸送の阻害剤は,プラズマのアデノシン濃度を増やす.
• 輸送阻害時にプラズマアデノシンが増加する理由は不明である.
• 以前の仮説では,細胞内アデノシン濃度が,腸内アデノシン濃度より高いことが示唆されていた.

研究 の 目的:

• 膜輸送が阻害されたときに血アデノシン値が上昇した原因を調査する.
• サイトゾリックアデノシン濃度が,酸素が充足した条件下で,インタースティシャル濃度を上回るという仮説を検証する.

主な方法:

• 孤立したギニア豚の心臓は,アデノシン放出とサイトゾリックアデノシン濃度 (S-アデノシルホモシステイン蓄積経由) を測定するために使用されました.
• アデノシン膜輸送,デアミナーゼ,キナーゼを阻害する特定のブロック剤が使用されました.
• データの分析には分散型マルチコンパートメントモデルが使用されました.

主要な成果:

• 心臓におけるアデノシン産生量は合計2294 pmolであった. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min-1.1. min. g-1で,細胞外産生は8%であった.
• 細胞内代謝により,細胞外アデノシンが70.3%吸収される.
• 膜輸送を遮断すると,インタースティシャルアデノシンが約2.8倍増加し,最大に近い冠動脈の膨張を引き起こした.

結論:

• インタースティシャルアデノシンよりも高い細胞濃度という仮説は却下された.
• 重要な細胞外アデノシン生成は心臓で起こります.
• パレンキマ細胞は,酸素が充足した条件下でアデノシンの源ではなく,シンクとして作用します.