孤児核受容体:内分泌学を逆方向にシフトさせる
S A Kliewer1, J M Lehmann, T M Willson
1Department of Molecular Endocrinology, Glaxo Wellcome Research and Development, Five Moore Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA. sak15922@glaxowellcome.com
孤児受容体を含む核受容体は,ステロイドやレチノイドのようなホルモンによる遺伝子調節の鍵です. 新しいリガンドを特定することは,重要な生理学的影響を持つ新しいシグナル伝達経路を明らかにします.
科学分野:
- 内分泌学と分子生物学について
- 遺伝子調節と転写因子
背景:
- ステロイド,甲状腺ホルモン,レチノイド (ビタミンA代謝産物) は,核受容体経由で遺伝子発現を制御する.
- 核受容体は,リガンドで活性化された転写因子であり,既知のリガンドのない"孤児"メンバーを含む.
- 孤児核受容体は,新しい信号伝達経路を発見するための潜在的な標的である.
研究 の 目的:
- 生物系における孤児核受容体の役割を調査する.
- 新しい核受容体リガンドおよび経路を特定するための"逆内分泌学"アプローチの有用性を調査する.
- 新しく発見された核信号伝達経路の生理学的および薬理学的重要性を理解する.
主な方法:
- 孤児核受容体の自然および合成リガンドを特定するために"逆内分泌学"戦略を利用する.
- これらの特定されたリガンドを用いて,それぞれの受容体の生物学的機能を解剖する.
- これらの核信号伝達経路が生理学的プロセスに与える影響を調査する.
主要な成果:
- いくつかの孤児核受容体のリガンドの成功識別.
- これらのリガンド結合受容体によって媒介される生物学的役割の解剖.
- レチノイド,脂肪酸,イコサノイド,ステロイドを含む,これまで未知の核信号伝達経路の発見.
結論:
- "逆内分泌学"のアプローチは,新しい核受容体リガンドと機能を発見するのに有効です.
- 核受容体によって調節される新しいシグナル伝達経路は,重要な生理学的および薬理学的影響を及ぼします.
- この戦略は,内分泌のシグナル伝達に関する私たちの理解を拡大し,治療的可能性を秘めています.
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