モノサイト・ケモアトラクタント・プロテイン-1は,腫瘍死滅因子-アルファではないが,マウスの脂質病変におけるモノサイトの浸透と相関している

科学分野:

• 心血管科学の研究について
• 動脈硬化症の病原性 病原性
• 炎症生物学 炎症生物学とは

背景:

• アポリポプロテイン (a) トランスジェニックマウスと高脂肪食のC57BL/6マウスは,同様の脂質病変を発症します.
• アポマウスの動脈硬化性病変は,C57BL/6マウスの病変とは異なり,マクロファージが特に欠けている.

研究 の 目的:

• 動脈形成の過程で単細胞の募集を媒介する特定の炎症誘発性タンパク質の役割を調査する.
• 動脈硬化性プラークの発達におけるマクロファージの浸透の重要な分子媒介者を特定する.

主な方法:

• マクロファージが欠けているアポ (a) マウス病変とマクロファージが豊富なC57BL/6マウス病変における炎症誘発性タンパク質濃度の比較分析.
• 動脈硬化性損傷における粘着分子 (ICAM-1,VCAM-1) とサイトカイン (TNF-alpha,MIP-1alpha) の評価.
• 血管壁における単細胞化学吸引タンパク質-1 (MCP-1) の定量化.

主要な成果:

• アポマウスの病変は,C57BL/6マウスと比較して,ICAM-1,VCAM-1,TNF-alpha,MIP-1alphaのレベルが類似していた.
• モノサイト化学誘導タンパク質-1 (MCP-1) は,アポマウスでは検出できませんでしたが,C57BL/6および脂質損傷を有するアポEノックアウトマウスでは高い発現を示しました.
• 増加したMCP-1発現は,血管マクロファージの蓄積と強く相関しています.

結論:

• ICAM-1,VCAM-1,TNF-alpha,およびMIP-1alphaは,血管単細胞募集には必要かもしれませんが,十分ではありません.
• MCP-1発現の上昇は,他のテストされたタンパク質ではなく,動脈硬化性損傷におけるマクロファージの蓄積と直接相関しています.
• MCP-1固有の阻害剤を用いたさらなる研究は,アテロゲネシス中の単細胞浸透におけるその重要な役割を確認するために必要とされています.