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生まれながらの免疫におけるIL-12シグナル伝達のための2型NOシンタゼの要件
A Diefenbach1, H Schindler, M Röllinghoff
1Institut für Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universität Erlangen, Wasserturmstrasse 3, D-91054 Erlangen, Germany.
Science (New York, N.Y.)
|May 13, 1999
まとめ
2型NO合成酵素 (NOS2) は,先天性免疫におけるインターリューキン-12 (IL-12) 機能に不可欠である. IL-12が自然キラー細胞を活性化し,寄生虫感染を制御するために,NOS2由来の酸化窒素 (NO) が必要です.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 微生物学 微生物学とは
背景:
- インタールイウキン-12 (IL-12) と2型NO合成酵素 (NOS2) は,病原体に対する先天性免疫において重要な役割を果たしています.
- 免疫反応におけるIL-12とNOS2の正確な関係と相互作用は,依然としてほとんど特徴づけられていない.
研究 の 目的:
- 生まれながらの免疫防衛の文脈でIL-12とNOS2の機能的関係を調査する.
- 免疫細胞におけるIL-12シグナル伝達とエフェクタ機能の前提条件としてNOS2活性があるかどうかを判断する.
主な方法:
- IL-12の有効性を評価するために,NOS2の活性が欠けているマウスモデルを使用しました.
- 評価されたリーシュマニア寄生虫の拡散,自然殺虫細胞 (NK) の細胞毒性,およびインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) 産生.
- NK細胞におけるStat4のTyk2キナーゼの活性化とチロシンリン酸化を評価した.
主要な成果:
- NOS2欠乏状態では,IL-12はレイスマニア寄生虫の拡散を制御できませんでした.
- IL-12は,NOS2活動なしにNK細胞の細胞毒性またはIFN-ガンマ放出を誘導することができなかった.
- IL-12によるTyk2キナーゼとStat4の活性化,およびIFN-alpha/betaによるTyk2の活性化がNOS2に依存していた.
結論:
- NOS2から派生した酸化窒素は,効果的なIL-12サイトキンのシグナル伝達と機能のための重要な前提条件です.
- NOS2は,NK細胞の活性化と病原体制御を含む,先天的な免疫反応に不可欠な下流信号伝達のイベントを媒介する上で重要な役割を果たしています.