小分子インスリン模倣剤の発見,マウスにおける抗糖尿病作用
B Zhang1, G Salituro, D Szalkowski
1Department of Molecular Endocrinology, Merck Research Laboratories, R80W250, Post Office Box 2000, Rahway, NJ 07065, USA. bei_zhang@merck.com
Science (New York, N.Y.)
|May 13, 1999
まとめ
研究者らは,インスリンを模倣し,糖尿病のマウスの血糖を効果的に低下させる新しい真菌代謝物L-783,281を発見しました. この発見は,インスリン受容体を標的とした新しい糖尿病治療の可能性を強調しています.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 薬理学 薬理学とは
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
背景:
- インスリンがその受容体に結合すると,様々な細胞機能が起きます.
- インスリン受容体を活性化する小分子を特定することは,糖尿病治療において極めて重要です.
研究 の 目的:
- ヒトインスリン受容体チロシンキナーゼを活性化する小分子をスクリーニングし,識別する.
- 糖尿病モデルにおける特定された化合物の治療的可能性を評価する.
主な方法:
- ヒトインスリン受容体チロシンキナーゼを活性化する小分子を特定するためにスクリーニングが行われました.
- バイオケミカルおよびセルラーアッセイは,同定された化合物,L-783,281.1.の活性を評価するために使用されました.
- 選択性は,インスリン類似成長因子I (IGFI) 受容体および他のチロシンキナーゼに対してテストされました.
- L-783,281の経口投与は,糖尿病のマウスモデルで行われました.
主要な成果:
- 非ペプチジルの真菌代謝物であるL-783,281は,インスリン模倣物質として特定されました.
- L-783,281は,IGFI受容体や他のチロシンキナーゼよりもインスリン受容体の選択性を示した.
- 口服L-783,281は,糖尿病の2つのマウスモデルにおいて,血糖値を著しく低下させた.
結論:
- 新しいインスリン受容体活性化剤は,小分子スクリーニングを通じて発見することができます.
- L-783,281は,糖尿病の潜在的な治療薬として有望であることが示されています.
- これらの発見は,インスリン受容体を標的とした新しい糖尿病治療法の開発を支援しています.
