カルシウム抗剤は,タンパク質キナーゼCを阻害することによって,イシュケミア誘発の内皮細胞の透過性を改善します

科学分野:

• 内皮細胞生物学 エンドセル細胞生物学
• 心血管研究に関する研究.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• ディヒドロピリジンはカルシウムチャネルブロッカーとして知られています.
• カルシウムチャネルが欠けている内皮細胞も,ダイヒドロピリジンによって影響を受けます.
• この研究では,ニフェディピンがタンパク質キナーゼC (PKC) 経由で内皮の浸透性に与える影響を調査しています.

研究 の 目的:

• ニフェディピンが,イシュケミア誘発の内皮の透過性の増加を防ぐかどうかをテストする.
• この効果が,タンパク質キナーゼC (PKC) を阻害することによって媒介されるかどうかを判断する.
• 内皮細胞の浸透性における特定のPKCイソフォームの役割を調査する.

主な方法:

• カリウムシアン化物/デオキシグルコースを用いて豚内皮細胞培養でイシュケミアを誘発する.
• 透過性に対するアルバミンの流量,フーラ2と細胞内カルシウム ([Ca2+]i),PKC活性を測定する.
• ウェスタン・ブロットとコンフォカル顕微鏡を用いてPKCアイソフォーム転位を評価する.

主要な成果:

• ニフェディピンは,投与量に依存して,イシュケミア誘発の浸透性の増加を予防しました.
• [Ca2+]iが増加していないが,イシュケミア誘発のPKC転位はニフェディピンによって抑制された.
• ニフェディピンはPKC-alphaとPKC-zetaの転位を阻害し,PKC-alphaの抑制が決定的であった.

結論:

• ニフェディピンは,カルシウム経路とは独立して,内皮細胞の透過性に直接影響する.
• ニフェディピンのイシュケミア誘発の透過性の抑制は,主にPKC-alpha.を抑制することによって媒介されます.
• ディヒドロピリジンカルシウム対抗剤は,内皮細胞の透過性を調節することにより,抗イシュケミアの利点を提供することがあります.