高用量ヘパリンは,ネズミの酸化窒素経路と血管運動を阻害する
T Bachetti1, E Pasini, E Clini
1Salvatore Maugeri Foundation for Care and Research, Cardiovascular Pathophysiology Research Center, Gussago, Italy.
Circulation
|June 9, 1999
まとめ
高用量ヘパリンは,生体内で酸化窒素 (NO) の生成を減少させ,内皮構成NO合成酵素 (ecNOS) のタンパク質発現を低下させることで,血管の反応性を低下させます. これは血圧の調節に影響を及ぼします.
科学分野:
- 心血管生理学 心血管の生理学
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 高用量ヘパリンは,血栓性疾患における血小板活性化に関連しています.
- ヘパリンは,内皮細胞の酸化窒素 (NO) 産生を減少させ,血小板の集積に影響を与える可能性があります.
- NO経路と血管トーンに対するヘパリンのインビボ効果は,調査を必要とする.
研究 の 目的:
- 酸化窒素 (NO) 経路に対する高用量ヘパリンのインビボ効果を調査する.
- ヘパリンがNOシグナル伝達を通じて血管トーン調節に影響を与えるかどうかを判断する.
主な方法:
- 高用量のヘパリンを麻酔したスプラグ・ダウリー・ラットに投与した.
- 免疫ボルトリングによる内皮構成性NO合成酵素 (ecNOS) のタンパク質含有量の評価.
- NO依存性血管反応と血圧反応を評価した.
主要な成果:
- ヘパリン治療は,大動脈のecNOSタンパク質含有量を36% (P<0.05) 減少させた.
- NO依存性血管反応性は,ヘパリン化されたラットで低下した.
- L-アルギニンは,ヘパリンで治療された動物における全身血管収縮を逆転させることができませんでした.
結論:
- 高用量ヘパリンは,ecNOSタンパク質の発現を in vivo で著しく抑制する.
- このダウンレギュレーションにより,血管の反応性が低下し,血圧の調節が変化します.
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