トログリタゾンは,豚の心臓ミオサイトにおける電圧依存カルシウム電流を阻害する
T Nakajima1, K Iwasawa, H Oonuma
1Second Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of Tokyo, Japan.
Circulation
|June 9, 1999
まとめ
トログリタゾンは,抗糖尿病薬であり,心臓のT型およびL型カルシウム電流を抑制します. この作用は,心臓細胞の細胞内カルシウム過負荷を減らすことにより,糖尿病性心筋病症を予防することができます.
科学分野:
- 心臓病学 心臓病学
- 薬理学 薬理学とは
- 細胞生理学 細胞生理学
背景:
- 心筋細胞内の細胞内カルシウム過負荷は,糖尿病性心筋病変症に関連しています.
- トログリタゾンはインスリン敏感剤であり,糖尿病による心筋の変化を予防する有望な効果を示している.
- トログリタゾンが心筋細胞に及ぼすメカニズムを理解することは,その治療的応用にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- トログリタゾンが心筋細胞の電圧依存カルシウム電流に及ぼす影響を調査する.
- トログリタゾンの効果を,ヴェラパミルやニフェディピンなどの既知のカルシウムアンタゴニストと比較する.
主な方法:
- 全細胞の電圧クランプ技術が,単一のギニアピッグの心房筋細胞に用いられました.
- この研究では,T型 (ICa,T) とL型 (ICa,L) のカルシウム電流の両方を調べました.
- トログリタゾンの電流振幅,電圧依存,無活性化に対する濃度依存の効果を分析した.
主要な成果:
- トログリタゾンは,ICa,LとICa,Tの両方の振幅を濃度に依存した方法で有意に低下させ,ICa,Lにより強力な効果をもたらしました.
- トログリタゾンは,ICa,L.の電流-電圧関係や逆転の可能性を変化させなかった.
- この薬は,使用から独立してICa,Lを抑制し,イソプロテレノールまたはcAMPで強化されたICa,Lを減少させた.
結論:
- トログリタゾンは,T型およびL型の両方の電圧依存カルシウム電流を心筋細胞で抑制します.
- この阻害は,イソプロテレノール効果の対抗性とともに,糖尿病による細胞内カルシウム過負荷およびその後の心筋損傷を予防するメカニズムを示唆しています.
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