モウスの免疫グロブリン・ライトチェーン遺伝子の配列は,体的変化の前と後のものです

科学分野:

• 免疫遺伝学 免疫遺伝学
• 分子生物学は分子生物学である.
• ゲノミクスゲノミクスとは

背景:

• 免疫グロブリン・ライトチェーンは,適応性免疫システムの重要な構成要素である.
• マウスのラムダI型光鎖は,異なる遺伝要素によってコード化されています.
• 遺伝子の再編成を理解することは,抗体多様性の鍵です.

研究 の 目的:

• 細菌系とマウス免疫グロブリンラムダIの光鎖遺伝子の核酸配列を決定する.
• 免疫グロブリン遺伝子形成におけるV(D) J再結合のメカニズムを解明する.
• 胚性クローンと骨髄腫由来クローンのDNA配列を比較する.

主な方法:

• BALB/cマウスの胚とラムダI連鎖分泌性骨髄腫 (H2020) からEco RI-DNAの断片をクローンした.
• リーダー (L),変数 (V),結合 (J),定数 (C) の領域を含むクローンされた断片のDNAシーケンシング.
• 中間配列 (I-smallとI-large) と翻訳されていない領域の分析.

主要な成果:

• 胚のDNAクローンIg 99lambdaは,別々のLとVのコーディングセグメントを含み,中間配列 (I-small) によって分離されています.
• 胚のDNAクローンIg 25lambdaには,結合 (J) DNAセグメントと常数 (C) 領域の配列が含まれています.
• 骨髄腫DNAクローンのIg 303lambdaは,VとJのセグメントが直接結びついていることを示し,再編成された遺伝子を形成します: 5'-翻訳されていない,L,I-小,V-J,I-大,C-3'-翻訳されていない.
• 骨髄腫における再編成されたVDNA配列は,胚のV配列とわずか2つの塩基で異なっており,5'未翻訳およびVコーディングセグメントの静かな変化はありません.
• VセグメントとJセグメントの間の再結合部位またはその近くでシーケンスホモロジーは見つかりませんでした.

結論:

• アクティブな完全なラムダI遺伝子は,VコードDNAセグメントとJ配列のソマティック再結合から生じる.
• 観察されたDNA配列保存は,DNA末端で発生する再結合メカニズムをサポートしています.
• この発見は,免疫グロブリン遺伝子組立のためのV(D) J再結合モデルを裏付けている.