ヒトの動脈硬化性プラークにおける膜1型マトリックスメタルプロテインアース発現:炎症促進媒介体による活性化の証拠

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学は分子医学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• マトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) は,動脈硬化性プラークの改造と破壊に関与しています.
• 膜型1型MMP (MT1-MMP) は,プロ-MMP-2を活性化するトランスメブランMMPです.
• 人間の動脈硬化性プラークにおけるMT1-MMPの役割と炎症因子によるその調節は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 人間の動脈硬化性プラークにおけるMT1-MMPの発現を調査する.
• 炎症誘発性分子が血管細胞におけるMT1-MMP発現を調節するかどうかを判断する.

主な方法:

• ヒトの動脈におけるMT1-MMP発現を検査するために,免疫細胞化学を用いた.
• ノーザン・ブロット,リボヌクレアース保護アッセイ,ウエスタン・ブロット,免疫降水,およびゼラチンジモグラフィーは,MT1-MMP mRNA,タンパク質,および培養された滑らかな筋肉細胞 (SMC) の活動を評価するために使用されました.
• フローサイトメトリーは,マクロファージ (Mphi) のMT1-MMP発現を評価するために使用されました.

主要な成果:

• MT1-MMPは,正常血管の中央SMCおよび動脈硬化性プラーク内に発現し,SMCおよびMphi.と共局所化しました.
• 培養SMCはMT1-MMPを構成的に発現し,IL-1α,TNF-α,酸化LDL (ox-LDL) に曝露するとmRNAとタンパク質が2〜4倍増加する.
• 人間の単細胞由来Mphiは,TNF-α刺激後にMT1-MMP発現の増加を示した.

結論:

• MT1-MMPは,人間の動脈硬化プラーク内のSMCとMphiによって発現します.
• 炎症誘発性分子は,血管性SMCおよびMphiにおけるMT1-MMP発現を著しく上調する.
• 炎症メディエーターによるMT1-MMPの調節は,動脈硬化中に細胞外マトリックス改造に役割を果たす可能性があります.