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PPARalpha活性化剤は,ヒト内皮細胞におけるサイトカイン誘発の血管細胞粘着分子-1の発現を阻害する

N Marx¹, G K Sukhova, T Collins

¹Vascular Medicine and Atherosclerosis Unit, Cardiovascular Division and the Vascular Research Division, Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

|June 22, 1999

まとめ

ペロキシソーム増殖器活性化受容体アルファ (PPARalpha) は,ヒト内皮細胞で発現し,血管細胞粘着分子-1 (VCAM-1) の発現を調節し,動脈硬化症の発達に潜在的に影響を与える. PPARalphaの活性化は,心血管疾患の治療上の利点をもたらす可能性があります.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
分子内分泌学分子内分泌学
動脈硬化症の研究研究

背景:

内皮細胞 (EC) の粘着分子は,動脈硬化で白血球の徴募に不可欠です.
ECにおけるこれらの分子の転写的調節を理解すると,プラーク形成の洞察が得られます.
核受容体であるペロキシソーム増殖器活性化受容体アルファ (PPARalpha) は,遺伝子発現に影響を与えます.

研究の目的:

人間のECにおけるPPARα発現を調査する.
血管細胞粘着分子-1 (VCAM-1) の発現を調節するPPARalphaの役割を決定する.

主な方法:

ヒトの頸動脈ECsでPPARαを検出するための免疫ヒストロケミストリー.
PPARalpha活性化剤 (フェノフィブラート,WY14643) で治療された培養ヒトECを用いたインビトロ研究.
VCAM-1 mRNAレベル,プロモーター活性,NF-kappaB結合の分析.

主要な成果:

人間のECはPPARalpha.を発現する.
PPARalpha活性化剤は,TNF-α誘発のVCAM-1発現とVCAM-1mRNAレベルを抑制しました.
フェノフィブラートによるVCAM-1転写の抑制には,NF-kappaB.B.が関与していた.
PPARalpha活性化剤は,U937細胞のECへの粘着を低下させた.

結論:

人間のECは,VCAM-1の転写制御を介してアテロゲネシスの重要なレギュレータであるPPARalphaを発現します.
発見は,動脈硬化症の管理における繊維酸のようなPPARα活性化脂質低下剤の潜在的な臨床応用を示唆しています.

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