ニートレアントレランスにおけるレニン-アニオテンシンシステムの因果的な役割の証拠

科学分野:

• 心血管薬理学について
• 血管生物学 血管生物学
• ニートレランスメカニズム

背景:

• ニトログリセリン (NTG) 治療は,血管内エンドセリン-1 (ET-1) とスーパーオキシド (O2.-) の産生を増加させ,潜在的にアンジオテンシンII経由で増加させます.
• レニン-アニオテンシン系は,NTG治療の初期に活性化されます.
• 仮説:アニオテンシンIIまたはET-1は,NTG療法中に血管のO2−生産を増加させる.

研究 の 目的:

• 窒素耐性の発達におけるアンジオテンシンIIとET-1の役割を調査する.
• 血管のO2−生産とレニン-アニオテンシン系に対するNTG療法の影響を決定する.
• NTG耐性を予防するAT1およびET-1受容体阻害の有効性を評価する.

主な方法:

• ニュージーランドの白うさぎは,NTGパッチを3日間使用した.
• 評価されたプラズマレニン活性,AT1受容体発現,血管のACE活性,NTGの血管拡張性.
• ルシゲニン強化化学発光を用いた血管のO2−生成を測定した.
• 投与されたAT1受容体アンタゴニストロサタンとET-1受容体ブロッカーボセンタン.

主要な成果:

• NTG治療は,血のレニン活性と血管のO2-産生を増加させ,鈍化したNTGのリラックス (耐性) に繋がった.
• 耐性は,AT1受容体mRNAとACE活性の増加と関連していました.
• ロサルタンは用量依存でO2の産生を正常化し,NTGの耐性やクロス耐性を防ぐ.
• ボセンタンは同様の効果を示したが,より顕著ではなかった.

結論:

• アンジオテンシンIIは,窒素耐性の発達において重要な病理生理学的役割を果たします.
• エンドオセリン-1は,アンジオテンシンIIよりも少ない程度ですが,窒素耐性を高めるのに寄与します.
• AT1およびET-1受容体阻害は,NTG治療中に耐性およびO2−生成に好ましい影響を及ぼします.