ApoE-/-マウスにおける血管内皮成長因子の発現の低下と関連した副次血管の発達障害

科学分野:

• 心血管研究に関する研究.
• メタボリック研究
• イシュミアと新血管化の研究

背景:

• 乱れた脂質代謝は,心血管の健康に影響を与える重要な要因です.
• 副縁血管の発達は,不血性イベントの際に組織の生存に極めて重要です.
• アポリポプロテイン (apo) E-/- マウスは,高脂血症が血管状態に及ぼす影響を研究するためのモデルとして機能します.

研究 の 目的:

• 後肢イシュケミアの文脈で,乱れた脂質代謝が付随血管の発達に与える影響を調査する.
• 新血管化における血管内皮成長因子 (VEGF) とT細胞の役割を調査する.
• 発血性VEGF療法の潜在能力を評価し,不血性四肢の血流を改善する.

主な方法:

• アポリポプロテイン (apo) E-/-マウスにおいて,C57対照群と比較して,片側後肢缺血が誘発された.
• 測定には,後肢の血流量,毛細血管の密度,および血管内皮成長因子 (VEGF) の発現レベルが含まれていました.
• VEGFタンパク質を局所化するために細胞特異の免疫ステーリングが行われ,アティミックヌードマウスでの実験が行われました.

主要な成果:

• ApoE/-マウスは,コントロールと比較して,後肢の血流と毛細血管の密度が著しく低下した.
• VEGFの発現の低下は,apoE-/-マウスの不血性肢で観察され,T細胞の浸透が減少した.
• アデノウイルスのVEGF遺伝子移植は,アポE/-マウスの血流と毛細血管の密度を著しく改善しました.

結論:

• 超脂血症はネイティブの付随血管の発達に悪影響を及ぼしますが,外因的なサイトカインによる増強された成長を防ぐことはありません.
• 浸透性T細胞は,VEGFの源として,不血性組織の新血管化において重要な役割を果たします.
• VEGFとT細胞媒介経路をターゲットにすることで,血栓性疾患の治療に治療的可能性がある.