シムバスタチンは,ノルモコレステロール血症のネズミの心臓における,不血性再注入された心筋を保存する

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 薬理学 薬理学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• イシュミア-リパーフュージョンによる損傷は,心臓機能障害と心筋細胞損傷を引き起こし,主に中性粒子の内皮相互作用によるものです.
• HMG-CoA還元酵素阻害剤であるシムバスタチンは,臨床用量で内皮機能を正常化する.
• この研究では,心筋不全-再注血中の中性粒子の媒介による心臓機能不全に対するシンバスタチンの影響を調査しています.

研究 の 目的:

• 筋動脈不全-再流血損傷のラットモデルにおけるシンバスタチンの心臓保護効果を評価する.
• シムバスタチンが中性細胞と内皮細胞の相互作用を阻害し,心臓機能障害に寄与するかどうかを判断する.
• シムバスタチンのコレステロールを下げる性質とは独立して,シムバスタチンの作用メカニズムを探求する.

主な方法:

• 隔離されたパルフューズされたラットハートモデルに20分間のイシュケミアと45分間の再注射を施した.
• 心臓は,ポリモルフォ核白血球 (PMN) とシンバスタチン (25μg/ネズミ) または車体で perfused されました.
• 測定対象は,冠動脈流量,左心室発達圧 (LVDP),dP/dtmax,PMN蓄積,P-セレクチン発現,CD18アップレギュレーション,PMNアデレンスでした.

主要な成果:

• シムバスタチンの投与により,冠動脈の流れが著しく改善され,車両対照と比較してLVDPとdP/dtmaxが保存されました.
• シムバスタチンは,不全性心筋にPMNの蓄積を著しく減少させました.
• この薬は,P-セレクチン発現,CD18のアップレギュレーション,およびPMNの内皮への粘着を弱め,プラバスタチンには同様の,しかしより強力な効果が観察されました.

結論:

• HMG-CoA還元酵素阻害剤は,白血球-内皮細胞の相互作用を阻害することによって,イシュケミア-再流出損傷に対する強力な心臓保護を示しています.
• シムバスタチンは,心臓の収縮機能と冠動脈 perfusion を維持し,コレステロールを下げる作用とは独立した効果を持っています.
• 心臓を保護するメカニズムは,内皮中の窒素酸化物 (NO) の放出が強化されたことを含んでいるようです.