遺伝的非ポリポシス結腸直腸がんの遺伝子検査結果の解釈:臨床的予備性検査への影響
1Brigham and Women's Hospital, Department of Population Sciences, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, Mass 02115, USA.
JAMA
|July 28, 1999
まとめ
遺伝性非ポリポシス結腸直腸癌 (HNPCC) の遺伝検査は,家族25.7%で病原性変異を特定し,臨床管理を支援しました. しかし,決定的な解釈は多くの人々にとって依然として困難であり,継続的な監視を必要とします.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 癌の予備性に対する遺伝子検査は,研究から臨床実践に移行しています.
- 遺伝性非多重性結腸直腸癌 (HNPCC) は,重要な遺伝性がん症候群である.
研究 の 目的:
- HNPCC.の遺伝子検査結果の解釈性と臨床的有用性を評価する.
- HNPCC.の疑いのある家族における決定的な遺伝子検査結果の頻度を決定する.
主な方法:
- 70のファミリーのhMSH2およびhMLH1遺伝子の配列解析.
- ミューテーションをタンパク質の断片化またはミッセンスの分類,さらにミッセンスの変化を分析する.
- 診断基準 (アムステルダム,ベセスダ) と臨床表現に基づいて家族を分類する.
主要な成果:
- 24の家族 (34.3%) で27の変異が見つかりました.
- 臨床管理に使用可能な決定的な病原性変異は,18の家族 (25.7%) で特定されました.
- 解釈上の課題は,誤った意味の変異と,機能的検査の制限により,特にHNPCCの厳格な基準を満たさない家族で,指摘された.
結論:
- HNPCCの遺伝子検査は,ファミリーのサブセットの病原性変異を特定し,臨床管理を導くために貴重なものです.
- 決定的な遺伝子検査結果がない家族では,継続的な集中フォローアップが不可欠です.
- この研究は,HNPCC.の遺伝子変異を解釈するための改善された方法の必要性を強調しています.
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