ストロマルプロテアゼMMP3/ストロメリシン-1は乳がん発症を促進する

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• がん研究 がん研究

背景:

• マトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) は,がんのストロマで上位調節され,侵入と転移を促進します.
• ストロメリシン-1 (Str1) とも呼ばれるMMP3は,上皮がんの進行に関与しています.

研究 の 目的:

• 乳がん腫瘍の発症,侵入,および腫瘍発生リスクにおけるMMP3/Str1の役割を調査する.
• Str1発現が悪性前および悪性病変の発達に影響を与えるかどうかを in vivo で決定する.

主な方法:

• MMP3/Str1のテトラサイクリン調節された発現を,表型的に正常な乳腺上皮細胞で in vivo で利用した.
• 乳腺特異的なStr1発現を持つトランスジェニックマウスを生成した.
• 腫瘍形成,侵襲性,ゲノム変化を評価した.
• STR1誘発の変化に対するTIMP1共表現の影響を調査した.

主要な成果:

• MMP3/Str1発現は,正常な乳腺上皮細胞からの侵入性,メゼンキマ型の腫瘍を誘発した.
• 腫瘍は,開始後のStr1発現の継続から独立するようになった.
• Str1はマウス乳腺における自発的な前悪性変化と悪性転換を促した.
• TIMP1の共発は,Str1誘発の前悪性および悪性病変をブロックした.
• 病変は,他のネズミモデルと比較してユニークなゲノム変異を示した.

結論:

• MMP3/Str1は,乳がんの発症および腫瘍発症リスクを低下させる上で重要な役割を果たします.
• Str1は,継続的な発現とは無関係に,腫瘍の発症と進行の両方に影響を及ぼします.
• TIMP1は,Str1媒介の腫瘍形成を抑制する作用をします.