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ヒストンH3の表皮成長因子活性化リン酸化のためのRsk-2の要求

P Sassone-Corsi¹, C A Mizzen, P Cheung

¹Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, ULP, B. P. 163, 67404 Illkirch-Strasbourg, France. paolosc@igbmc.u-strasbg.fr

Science (New York, N.Y.)

|August 7, 1999

まとめ

リボソームS6キナーゼ2 (RSK-2) は,哺乳類の細胞における表皮成長因子 (EGF) 刺激によるヒストンH3リン酸化に不可欠である. この発見は,RSK-2を細胞成長とクロマチンの改造と関連づけています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

ヒストンH3のリン酸化は,哺乳類の細胞がミトゲンに直ちに早期に反応する際に起こる急速で一時的な現象である.
このリン酸化に起因するキナーゼは,未だにほとんど特定されていない.
リボソームS6キナーゼ2 (RSK-2) は,細胞成長制御に関与するキナーゼファミリーの重要なメンバーです.

研究の目的:

表皮成長因子 (EGF) 刺激によるヒストンH3酸化に起因するキナーゼを特定する.
この細胞過程におけるRSK-2の役割を調査する.
コーフィン・ローリー症候群 (CLS) のRSK-2機能の影響を調査する.

主な方法:

Coffin-Lowry症候群 (CLS) の患者から利用された線維芽細胞.
CLS細胞に野生型のRSK-2遺伝子を導入した.
ヒトの胚性幹細胞におけるRSK-2遺伝子を同類の再結合によって破壊した.

主要な成果:

CLS線維芽細胞におけるRSK-2欠乏はEGF刺激によるH3リン酸化を廃止したが,ミトスリン酸化は維持された.
野生型のRSK-2をCLS細胞で回復させ,EGF刺激によるH3リン酸化を救出しました.
また,ネズミの細胞におけるRSK-2遺伝子の破壊は,EGF刺激によるH3リン酸化を排除した.

結論:

RSK-2は,EGFによって刺激されるヒストンH3のリン酸化に不可欠であり,H3が直接的または間接的な標的であることを示す.
これは,ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ調節遺伝子発現中のクロマチンの改造におけるRSK-2の役割を示唆しています.
RSK-2機能障害は,コフィン・ローリー症候群で観察される細胞欠陥に直接関係しています.

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