感覚神経のヴァニロイド受容体は,アナンダミドの血管拡張作用を媒介する

科学分野:

• 薬理学 薬理学とは
• 神経科学は神経科学である.
• 心血管生物学 心血管生物学

背景:

• 固有のカンナビノイド受容体アゴニストであるアナンダミドは,血管拡張剤として知られていますが,血管製剤における正確な作用機構は依然として十分に理解されていません.
• カナビノイド受容体 (CB1とCB2) は,心血管の調節を含む様々な生理学的プロセスに関与しています.

研究 の 目的:

• アナンドマイド誘発の血管拡張の背後にあるメカニズムを解明する.
• ヴァニロイド受容体とカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) がアナンダミドの血管系効果に及ぼす役割を調査する.

主な方法:

• アナンドマイドに対する血管拡張反応を評価するために,隔離された動脈製剤を使用した.
• カプサイシン,CGRP受容体対抗剤 (8-37 CGRP),カンナビノイド受容体阻害剤 (SR141716A),バニロイド受容体対抗剤 (カプサゼピン) を含む薬理学的ツールが使用されました.
• パッチクランプによる電気生理学は,クローン化されたバニロイド受容体 (VR1) を発現する細胞に実施した.
• カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) 放出量の測定.

主要な成果:

• 孤立した動脈におけるアナンダミド誘発の血管拡張は,カプサイシンに敏感であり,CGRPの放出に伴いました.
• CGRP受容体アンタゴニスト8-37CGRPは,CB1受容体ブロッカーSR141716Aは,アンナマドの血管拡張効果を抑制したが,CB1受容体ブロッカーは,アンナマドの血管拡張効果を抑制しなかった.
• 他のカンナビノイド受容体アゴニスト (内在的および合成) は,アナンダミドの作用を複製することができなかった.
• カプサゼピンは,選択的バニロイド受容体アンタゴニストであり,アナンダミド誘発の血管拡張とCGRP放出の両方を抑制しました.
• アナンドマイドは,パッチクランプ実験でVR1発現細胞にカプサゼピンに敏感な電流を活性化させた.

結論:

• アナンダミドは,周周感覚神経にあるバニロイド受容体 (VR1) を活性化することによって血管拡張を誘導します.
• バニロイド受容体の活性化はCGRPの放出につながり,血管拡張反応を媒介する.
• バニロイド受容体は,カンナビノイド受容体に加えて,神経系と心血管系におけるアナンダミドのための新しい分子標的を表しています.