アミノレックス,フェンフルラミン,クロルフェンテルミンはセロトニントランスポーター基板です. 原発性肺高血圧に対する影響
R B Rothman1, M A Ayestas, C M Dersch
1Clinical Psychopharmacology Section, National Institute on Drug Abuse, Intramural Research Program, National Institutes of Health, Baltimore, Md, USA. rrothman@intra.nida.nih.gov
Circulation
|August 24, 1999
まとめ
特定の食欲低下薬は,セロトニン (5-HT) トランスポーターと相互作用することで,一次性肺高血圧 (PPH) のリスクを高めます. これらのトランスポーター相互作用を回避する新薬の開発は,肥満やその他の疾患に対するより安全な治療法を提供することができます.
科学分野:
- 薬理学 薬理学とは
- 神経科学は神経科学である.
- 心血管研究 循環器科の研究
背景:
- フェンターミン/フェンフルラミン (フェン/フェン) は肥満を効果的に治療しますが,心臓弁病や一次性肺高血圧 (PPH) などのリスクがあります.
- 既存のアノレキシン剤の深刻な副作用は,臨床使用を制限し,より安全な代替品の必要性を強調しています.
- フェン/フェンに似た神経化学的効果を持つが,有害な結果のない薬の開発は,重要な治療目標である.
研究 の 目的:
- フェンフルラミンやその他の食欲低下薬が,セロトニン (5-HT) トランスポーターとの相互作用によってPPHリスクを増加させるという仮説を検証する.
- ネズミの脳モデルを使用して,PPHリスクの指標として,5-HT流出とモノアミントランスポーター機能に対する薬物効果を評価する.
- PPH開発に関連した特定の薬物特性を特定する.
主な方法:
- ネズミの脳における vivo 5-HT 流出と in vitro モノアミンのトランスポーター機能を試験した.
- フェンフルラミン,アミノレックス,クロルフェンテルミンを含む選択された食欲低下薬のテスト.
- 原発性肺高血圧 (PPH) の既知または疑われるリスクと相関する薬物輸送体相互作用.
主要な成果:
- PPHリスクの増加に関連する薬物 (アミノレックス,フェンフルラミン,クロルペンテルミン) は,5-HTトランスポーター基板として特定されました.
- PPHリスクと関連のない薬は,5-HTトランスポーターとの相互作用がより弱かった.
- 5-HTトランスポーター基板の活性とPPHリスクとの相関が示されました.
結論:
- 5-HTトランスポーター基板が肺細胞に転移し,薬物保持,毒性,または個々の感受性によりPPHを引き起こす可能性があると推測されています.
- 新薬は,有害な副作用のないトランスポーター基板として設計できると提案しました.
- 肥満,薬物依存症,うつ病管理におけるこれらのより安全な薬剤の潜在的な治療的応用が示唆されています.
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