ヘパリン合成酵素が欠乏しているマウスの異常なマスト細胞
E Forsberg1, G Pejler, M Ringvall
1Department of Cell and Molecular Biology, University of Uppsala, Sweden.
Nature
|August 31, 1999
まとめ
酵素グルコサミニルN-デアセチラーゼ/N-スルフォトランスフェラーゼ-2 (NDST-2) が欠けているマウスはヘパリンを合成することができません. これらのマウスは,分泌粒子の欠陥を持つマスト細胞が少なく,ヘパリンが示唆される.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- ヘパリンは,結合組織型マスト細胞によって合成される硫化ポリサッカリドです.
- 抗血栓剤として使用されているが,血液には含まれていないため,内生性ヘパリンの生理学的役割は不明である.
- ヘパリンバイオシンセシスは酵素による硫化を含み,NDST-2が初期不可欠な改変ステップを触媒化する.
研究 の 目的:
- ヘパリンの生理学的役割を調査する.
- 酵素グルコサミニルN-デアセチラーゼ/N-スルフォトランスフェラーゼ-2 (NDST-2) のヘパリン合成およびマスト細胞機能における機能を決定する.
主な方法:
- ネズミのNDST-2遺伝子の標的遺伝子の破壊.
- NDST-2欠乏したマウスのヘパリン合成,マスト細胞集団,形態学,ヒスタミンおよびプロテアゼの含有量に関する分析.
主要な成果:
- NDST-2欠乏したマウスは生存可能で肥沃だったが,硫酸ヘパリン合成が欠けていた.
- これらのマウスは,結合組織型のマスト細胞の数が減少していた.
- NDST-2欠乏したマウスのマスト細胞は,形態の変化とヒスタミンおよびマスト細胞タンパク質酶の有意な減少を示した.
結論:
- 酵素NDST-2はヘパリン合成に不可欠である.
- ヘパリンの生理学的役割は,結合組織型マスト細胞内の細胞内にある可能性があります.
- ヘパリンの欠如は,マスト細胞の分泌粒子の深刻な欠陥につながる.
