NF-kappaBは,抗アポプトティックPDGFシグナル伝達におけるAKTの標的である
1Thurston Arthritis Research Center, University of North Carolina at Chapel Hill, 27599-7280, USA.
血小板由来成長因子 (PDGF) は,アポトーシスを抑制することによって細胞生存を促進します. この研究では,PDGFがRas/PI(3) K/Akt/IKK経路経由でNF-kappaBを活性化させ,生存信号と細胞増殖制御を結びつけることを明らかにしています.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- 細胞の増殖と変容は,プログラムされた細胞死経路であるアポトーシスと密接に関連しています.
- 血小板由来成長因子 (PDGF) は,細胞増殖を促進する重要な生存因子ですが,その抗アポプトシスメカニズムは完全に解明されていません.
- 生存信号が細胞の運命をどのように調節するかを理解することは,がん研究にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- PDGFシグナル伝達における転写因子NF-kappaBの役割を調査する.
- PDGFの抗アポプトティック効果を媒介する分子経路を解明する.
- 成長因子シグナル伝達を,細胞運命を制御する転写機構と結びつける.
主な方法:
- PDGFによって誘発されたNF-kappaB.B.の活性化が調査されました.
- Ras,フォスファディチル・イノシトール-3キナーゼ (PI(3) K),PKB/Akt,イカッパBキナーゼ (IKK) をシグナル伝達経路の重要な成分として利用した.
- PDGF刺激時にIKKとAktの関連性をin vivoで調べました.
主要な成果:
- PDGFシグナル伝達におけるNF-kappaBの重要な役割を実証した.
- NF-kappaBは,増殖 (c-myc経由) と抗アポプトシス信号の両方のメディエーターとして特定されました.
- PDGFがRas/PI(3)K/Akt/IKK経路を通じてNF-kappaBを活性化することを示した.
- PDGF刺激後のIKKの活性化とAktの一時的なin vivo関連が確認されました.
結論:
- 新しい抗アポプトシス信号伝達経路 Ras/PI(3) K/Akt/IKK/NF-kappaB.B. を確立しました.
- リンクされたPDGF媒介の生存信号は,直接転写機構に伝達されます.
- 細胞の増殖,生存,およびアポトーシスの抑制を制御する分子機構に関する新しい洞察を提供した.
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