E2F偽薬によるヒト血管バイパス移植のex-vivo遺伝子治療:PREVENT単一センター,ランダム化,制御試験
M J Mann1, A D Whittemore, M C Donaldson
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Lancet (London, England)
|November 7, 1999
まとめ
E2F-デコイオリゴデオキシヌクレオチドを使用した手術中の遺伝子治療は,静脈移植における細胞サイクル進行を安全に抑制します. この新しいアプローチは,バイパス移植の患者の不全を減らすのに有望であることが示されています.
科学分野:
- 血管外科 血管外科
- 遺伝子療法の遺伝子治療法
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ネオインティマール・ハイパープラジアと動脈硬化による静脈移植不全は,重要な臨床的課題です.
- 細胞サイクル阻害を標的としたex-vivo遺伝子治療は,実験モデルで潜在性を示しています.
- この研究は,ヒトバイパス静脈移植における手術中の遺伝子療法の安全性と有効性を評価しています.
研究 の 目的:
- 人間の下静脈移植におけるE2F-デコイオリゴデオキシヌクレオチドを用いた手術内遺伝子療法の安全性と生物学的有効性を評価する.
- この遺伝子療法の標的細胞循環の調節性遺伝子とDNA合成を抑制する能力を決定する.
- 移植の閉塞や狭窄などの臨床結果への影響を評価する.
主な方法:
- 潜在的,ランダム化され,制御された試験で,下静脈バイパス移植を受けた41人の患者が参加しました.
- 患者は,未治療,E2F偽薬治療,または scrambled-oligodeoxynucleotideで治療されたグループに割り当てられました.
- オリゴヌクレオチドの投与は,外科手術中の圧迫媒介トランスフェクションによるex-vivo経由で達成されました.
主要な成果:
- E2F-デコイオリゴデオキシヌクレオチドで高トランスフェクション効率 (89.0%) が達成されました.
- 細胞サイクルマーカー (PCNA,c-myc mRNA) とDNA合成 (BrdU組み込み) の有意な阻害は,E2F-デコイグループ (p<0.0001) で観察されました.
- E2F-デコイグループは,未治療グループ (HR 0.34) と比較して12ヶ月で移植の閉塞,修正,または重大な狭窄の発生率が低下したことを示しました.
結論:
- 術内E2F-デコイオリゴデオキシヌクレオチドトランスフェクションは,人間のバイパス静脈移植のための安全で実行可能な方法です.
- この遺伝子療法は,細胞サイクル遺伝子発現とDNA複製のシーケンス固有の阻害を効果的に達成します.
- この遺伝子工学戦略は,プライマリーバイパス静脈移植の長期的な開通率を改善する可能性を秘めています.
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