Caspase-12は,アミロイドベータによるエンドプラズマ網膜固有のアポトーシスと細胞毒性を媒介する
T Nakagawa1, H Zhu, N Morishima
1Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Nature
|January 19, 2000
まとめ
カスパース-12は,細胞のストレスにより,特にエンドプラズマ網膜 (ER) のプログラム細胞死を誘発する. カスパース12が欠けているマウスは,ERストレス誘発のアポトーシスに抵抗し,アミロイドベータによる神経毒性が低下しています.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- アポトーシス (プログラムされた細胞死) は,発達とホメオスタシスに不可欠です.
- カスパスはアポトーシスの重要な媒介者であり,14の家族メンバーが特定されています.
- ERのストレスはアポトーシスを誘発する可能性がありますが,特定の媒介者は不明でした.
研究 の 目的:
- エンドプラズマ網膜 (ER) のストレス誘発アポトーシスにおけるカスパース-12の役割を調査する.
- カスパース-12がER特異的なアポプトシス経路を媒介するかどうかを判断する.
- 神経毒性におけるカスパース12の関与を調査する.
主な方法:
- ER内のカスパース-12の局所化研究.
- カスパース12の活性化アッセイは,様々なストレス条件下で行われます.
- カスパース12欠乏マウスとニューロンのアポトーシスの分析.
主要な成果:
- カスパース-12はERに局所化し,ERストレス (カルシウム破壊,タンパク質蓄積) によって活性化されます.
- カスパース-12は,膜またはミトコンドリアのアポプトシス信号によって活性化されません.
- カスパース12欠乏症のマウスは,ERストレス誘発のアポトーシスに抵抗性があります.
- カスパース12欠乏神経は,アミロイドベータへの反応として欠陥アポトーシスを示すが,他の刺激には反応しない.
結論:
- カスパース-12は,ERストレスから生じるアポトーシス誘導の特定の経路を媒介する.
- カスパース12は,アミロイドベータ誘発性神経毒性において役割を果たします.
- カスパース12をターゲットにすることは,ERストレスを伴う神経変性疾患の戦略かもしれません.
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